Yttrium-Mikrosphären mit Cetuximab plus Irinotecan für Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs mit Leberfunktionsstörungen

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums haben. Eine Histologie der Lebermetastasierung ist nicht zwingend erforderlich, wenn das morphologische Erscheinungsbild in der Schnittbildgebung und die Tumormarker (CEA) auf eine kolorektale Primärerkrankung hinweisen.
2. Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in zwei Dimensionen (längster aufzuzeichnender Durchmesser) genau gemessen werden kann und mit herkömmlichen Techniken größer oder gleich 20 mm oder mit Spiral-CT größer oder gleich 10 mm ist Scan.
3. Bei den Patienten muss innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer Chemotherapie ein radiologischer Nachweis eines Krankheitsfortschritts vorliegen.
4. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
5. ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2.
6. Die Patienten müssen innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt des Prüfpräparats eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert aufweisen: - Leukozyten größer oder gleich 3.000/ml - absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/ml - Blutplättchen größer oder gleich 100.000 /ml – Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Grenzwerte der normalen institutionellen Grenzwerte – AST(SGOT) kleiner oder gleich 3 X ULN und ALT(SGPT) kleiner oder gleich 3 X ULN – Kreatinin kleiner oder gleich bis zum 1,5-fachen der Obergrenzen der normalen institutionellen Grenzen
7. Patienten mit einer Vorgeschichte von nicht-kolorektalem Krebs, die keine aktive Erkrankung haben, können teilnahmeberechtigt sein, wenn sie vor der Behandlung mindestens 12 Monate lang krankheitsfrei waren.
8. Die Auswirkungen von SIR-Spheres, Irinotecan oder Cetuximab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Strahlung sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Eintritt und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
10. Teilnahmeberechtigt sind Patienten ohne Anzeichen eines lokalen Wiederauftretens der Erkrankung aufgrund von Darmkrebs
11. Patienten mit einer extrahepatischen Erkrankung, die auf die Lunge beschränkt ist, sind zugelassen, wenn im CT < 4 Läsionen dargestellt werden und alle < 3 cm groß sind
12. Patienten mit Gehirnmetastasen kommen für diese Studie infrage, wenn der Bereich chirurgisch reseziert oder bestrahlt wurde und keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung vorliegen, wie durch MRT des Gehirns nachgewiesen. Bei den Patienten dürfen gemäß der neurologischen Grunduntersuchung keine Anzeichen einer verbleibenden neurologischen Funktionsstörung vorliegen. Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen gelten als nicht teilnahmeberechtigt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben, werden ausgeschlossen. Patienten, die eine hepatische externe Strahlentherapie erhalten haben, werden ausgeschlossen.
2. Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
3. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SIR-Spheres, Irinotecan oder Cetuximab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
4. Hinweise auf Aszites, durch eine Biopsie nachgewiesene Zirrhose oder portale Hypertension, die durch das Vorhandensein charakteristischer Bildgebungsmerkmale bei Querschnittsaufnahmen oder durch Endoskopie oder Bariumschlucken nachgewiesene Ösophagusvarikositäten nahegelegt werden. Eine diagnostische Studie zum Ausschluss einer portalen Hypertonie ist nicht erforderlich, es sei denn, die Ergebnisse der Querschnittsbildgebung sind zwar schlüssig, aber nicht bestätigend.
5. Leberarterienanatomie, die eine Katheterisierung und die Verabreichung von SIR-Kugeln in die Leber verhindern würde.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, die eine Krankenhauseinweisung oder Antibiotika erfordern, symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse III und IV), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen würden Patienten von dieser Studie ausschließen .
7. Kontraindikationen für Angiographie und selektive Viszeralkatheterisierung: Vorgeschichte schwerer Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Kontrastmitteln oder Atropin. Blutungsdiathese, nicht korrigierbar durch übliche Therapieformen, einschließlich medizinischer Koagulopathie, aber nicht beschränkt auf die Verabreichung von Blutprodukten.
8. Anwendung von Capecitabin in den 6 Wochen vor der SIR-Sphere-Therapie und auf unbestimmte Zeit nach der SIR-Sphere-Therapie gemäß den Empfehlungen des Herstellers aufgrund des erhöhten Risikos einer Strahlenhepatitis.
9. Patienten, die die Mutantenvariante für Kras aufweisen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.