- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00766220
Microesferas de itrio con cetuximab más irinotecán para pacientes con cáncer colorrectal avanzado Mets al hígado
Estudio aleatorizado de fase II de SIR-Spheres, microesferas de itrio con cetuximab más irinotecán para pacientes con metástasis hepáticas avanzadas de cáncer colorrectal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las microesferas de itrio están diseñadas para tratar el cáncer que ha hecho metástasis en el hígado al administrar radiación directamente al tumor. Las esferas SIR están diseñadas para administrar radiación directamente al tumor. Esta radiación mata las células tumorales.
Cetuximab es un fármaco que bloquea el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). El EGFR puede estar involucrado en ciertos tipos de cáncer, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Cuando se estimula el EGFR, se inicia una serie de reacciones químicas que dan como resultado que se le "diga" a un tumor que crezca. Cetuximab intenta detener estas reacciones bloqueando el EGFR. Esto puede detener el crecimiento de los tumores.
El irinotecán está diseñado para bloquear el crecimiento celular bloqueando una enzima que repara el ADN, los componentes básicos de las células.
Si acepta participar en este estudio, se le asignará aleatoriamente (como en el lanzamiento de una moneda) a 1 de 2 grupos. Los participantes de un grupo recibirán las esferas SIR con terapia de cetuximab e irinotecán. Los participantes del otro grupo solo recibirán la terapia con cetuximab e irinotecán sin las esferas SIR. Hay la misma posibilidad de ser asignado a cualquier grupo.
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le realizará un estudio de los vasos sanguíneos (administrado con tinte para rayos X). Esto ayudará a los investigadores a observar las arterias que van al hígado y las áreas circundantes. Recibirá Versed y Fentanyl, medicamentos sedantes para dormir, por vía intravenosa (IV, a través de una aguja en una vena) en el brazo. Se colocará un catéter a través de la arteria de la ingle hasta la arteria que va al hígado. Un catéter es un tubo flexible estéril que se colocará en una arteria grande mientras se encuentra bajo anestesia local y sedación intravenosa. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado para este procedimiento. Se inyectará tinte de rayos X a través del catéter.
Si se selecciona al azar para recibir la terapia SIR-Spheres con cetuximab e irinotecán, se administrará una pequeña cantidad de inyección de albúmina radioactiva (una parte de una prueba de exploración utilizada para medir el suministro de sangre a través de los pulmones) en el hígado. Luego se tomarán imágenes para saber si aparece demasiado de este material (partículas radiactivas) en sus pulmones y si la anatomía de su hígado es normal. Si todo parece normal, las microesferas de itrio se administrarán lentamente a través del catéter en 1 dosis. Si la anatomía de su hígado es anormal, las microesferas de itrio se administrarán lentamente a través del catéter en 2 dosis. Después de recibir las microesferas de itrio, se retirará el catéter y se aplicará presión en la ingle para detener el sangrado. Luego será monitoreado durante 6 horas para verificar su bienestar. Se le administrarán medicamentos para el dolor, si es necesario (los mismos medicamentos sedantes utilizados anteriormente).
Se le administrarán dosis estándar de Zantac (ranitidina) para ayudar a proteger el estómago durante el tratamiento. La quimioterapia con cetuximab e irinotecán se administrará de forma ambulatoria. Se puede insertar un catéter (línea PICC, port-a-cath) a través de una vena en su brazo o pecho para garantizar que la quimioterapia se administre sin interrupción. El irinotecán se administrará por vía intravenosa durante 90 minutos, una vez cada 3 semanas. Cetuximab se administrará una vez por semana. El día 1 de tratamiento, se le administrará una dosis de prueba de cetuximab para detectar cualquier reacción alérgica. Después de eso, se administrará cetuximab por vía intravenosa durante 2 horas. Antes de cada dosis de cetuximab, se le administrará una dosis de difenhidramina por vía intravenosa, para evitar reacciones alérgicas. También recibirá medicamentos para prevenir las náuseas, los vómitos o una reacción alérgica.
Se le realizará una tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) dentro de 1 semana después de su tratamiento. Una exploración SPECT le permite a su médico estudiar la función de sus órganos internos. Se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) cada semana durante los primeros 2 meses y luego una vez al mes de forma ambulatoria. Esto es para que los investigadores puedan verificar la función de sus riñones e hígado. También se le realizará un examen físico de rutina y una tomografía computarizada (TC) una vez al mes para verificar el crecimiento de su tumor. Los investigadores verificarán si su tumor está respondiendo al tratamiento del estudio observando las imágenes en tomografías computarizadas cada 8 semanas.
Es posible que lo retiren de este estudio si su enfermedad empeora, si experimenta efectos secundarios intolerables o si no hay suficiente suministro del fármaco del estudio para seguir tratando su enfermedad.
Se le dará seguimiento por teléfono mientras tenga cáncer.
Este es un estudio de investigación. Las microesferas de itrio están aprobadas por la FDA para la terapia arterial hepática y el tratamiento de metástasis hepáticas. La terapia Sir-Sphere ha sido aprobada para el tratamiento del cáncer colorrectal con metástasis hepáticas. La combinación de cetuximab e irinotecán está aprobada por la FDA para el cáncer colorrectal metastásico. En este estudio participarán hasta 60 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente. La histología de la metástasis hepática no es obligatoria si las apariencias morfológicas en las imágenes transversales y los marcadores tumorales (CEA) son indicativos de un cáncer colorrectal primario.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en dos dimensiones (diámetro más largo a registrar) mayor o igual a 20 mm con técnicas convencionales o mayor o igual a 10 mm con TC espiral escanear.
- Los pacientes deben tener evidencia radiológica de progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a su dosis más reciente de regímenes quimioterapéuticos.
- Edad mayor o igual a 18 años.
- Estado funcional ECOG menor o igual a 2.
- Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación dentro de los 30 días posteriores a la recepción del agente en investigación: - leucocitos mayores o iguales a 3000/mL - recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mL - plaquetas mayores o iguales a 100 000 /mL - Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces los límites superiores de los límites institucionales normales - AST(SGOT) menor o igual a 3 X ULN y ALT(SGPT) menor o igual a 3 X ULN - Creatinina menor o igual a 1,5 veces los límites superiores de los límites institucionales normales
- Los pacientes con antecedentes de cáncer no colorrectal que no tengan una enfermedad activa pueden ser elegibles si no han padecido la enfermedad durante más de 12 meses antes del tratamiento.
- Se desconocen los efectos de SIR-Spheres, irinotecán o cetuximab en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que la radiación y otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del estudio. entrada y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada durante este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes sin evidencia de recurrencia local de la enfermedad por cáncer colorrectal son elegibles
- Se permiten pacientes con enfermedad extrahepática confinada al pulmón si se muestran < 4 lesiones en la TC y todas tienen un tamaño < 3 cm
- Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles para este ensayo si aquellos pacientes a los que se les resecó quirúrgicamente o se irradió el área y no tienen evidencia de enfermedad activa demostrada por resonancia magnética del cerebro. Los pacientes no deben tener evidencia de disfunción neurológica residual según el examen neurológico inicial. Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas no serán considerados elegibles.
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. Se excluirán los pacientes que hayan recibido radioterapia hepática de haz externo.
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SIR-Spheres, irinotecan o cetuximab u otros agentes utilizados en el estudio.
- Evidencia de ascitis, cirrosis comprobada por biopsia o hipertensión portal sugerida por la presencia de características de imagen en imágenes de corte transversal o varicosidades esofágicas demostradas en endoscopia o ingestión de bario. No se requerirá un estudio diagnóstico para descartar la presencia de hipertensión portal a menos que los hallazgos en las imágenes transversales sean sugestivos pero no confirmatorios.
- Anatomía arterial hepática que evitaría el cateterismo y la administración de SIR-Spheres en el hígado.
- Las enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa que requiere hospitalización o antibióticos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III y IV), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales excluirían a los pacientes de este estudio .
- Contraindicaciones para la angiografía y el cateterismo visceral selectivo: Antecedentes de alergia grave o intolerancia a cualquier medio de contraste o atropina. Diátesis hemorrágica, no corregible mediante formas habituales de tratamiento que incluirían coagulopatía médica, pero no limitadas a la administración de hemoderivados.
- Utilización de capecitabina durante las 6 semanas anteriores a la terapia con SIR-Sphere e indefinidamente después de la terapia con SIR-Sphere según las recomendaciones del fabricante debido al mayor riesgo de hepatitis por radiación.
- Los pacientes que muestren la variedad mutante de kras no podrán participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: SIR-Esferas + Terapia
Terapia SIR-Spheres con Cetuximab + Irinotecan
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SIR-Spheres, microesferas de resina que contienen itrio-90 emisor Beta puro, administradas a través de un catéter femoral durante 10 minutos.
Otros nombres:
400 mg/m2 por vía intravenosa durante 2 horas una vez a la semana. Las infusiones de cetuximab se continuarán semanalmente a una dosis de 250 mg/m2 a menos que la toxicidad requiera interrupciones.
Otros nombres:
350 mg/m2 (o 300 mg/m2 en pacientes mayores o iguales a 70 años, o con ECOG PS de 2 o irradiación pélvica y/o abdominal previa), vía intravenosa durante 90 minutos, cada tres semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Solo terapia
Terapia con cetuximab + irinotecán
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400 mg/m2 por vía intravenosa durante 2 horas una vez a la semana. Las infusiones de cetuximab se continuarán semanalmente a una dosis de 250 mg/m2 a menos que la toxicidad requiera interrupciones.
Otros nombres:
350 mg/m2 (o 300 mg/m2 en pacientes mayores o iguales a 70 años, o con ECOG PS de 2 o irradiación pélvica y/o abdominal previa), vía intravenosa durante 90 minutos, cada tres semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 4 meses
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ravi Murthy, MD, UT MD Anderson Cancer Center
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- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Irinotecán
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- 2004-0779
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