Trastuzumab i et neo-adjuverende regime til HER2+ brystkræft - TRAIN-undersøgelsen (TRAIN)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet infiltrerende brystkræft.
• Stadie II eller stadium III brystkræft.28 'Lokalt fremskreden brystkræft'-patienter er derfor kvalificerede, herunder dem med ipsilaterale supraclavikulære lymfeknudemetastaser. N1-status skal være påvist ved enten finnålsaspiration fra en aksillær lymfeknude eller ved en metastase på >2 mm i diameter ved sentinel node biopsi. Stadie IIA-patienter er kvalificerede, hvis tumoren er >3 cm i diameter, eller hvis tumoren er mellem 2 og 3 cm i diameter, men en brystbevarende operation er ikke mulig.

• Overekspression og/eller amplifikation af HER2 i en invasiv komponent af kernebiopsien ifølge en af ​​følgende definitioner:

  • >10 % af invasive tumorceller, der viser kraftig fuldstændig farvning af periferien membran (score 3+)
  • >10 % af invasive tumorceller, der viser moderat fuldstændig farvning af periferien membran (score 2+) og viser HER2-genamplifikation defineret som et FISH-forhold mellem HER2-genkopier og kromosom 17-signaler på >2,2. eller som >5 HER2-genkopier pr. kerne i CISH-analyse.

Patienter med et negativt eller tvetydigt samlet resultat (FISH-testforhold på <2,2, <6,0 HER2-genkopier pr. kerne) og farvningsscore på 0,1+, 2+ eller 3+ (i 30 % eller mindre neoplastiske celler) af IHC er ikke berettiget til at deltage i forsøget.

• Alder ≥18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1 (bilag B)
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (ANC >1,0 x 109/l, blodplader >100 x 109/l)
• Tilstrækkelig leverfunktion (ALAT, ASAT og bilirubin <2 gange øvre normalgrænse)
• Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance >60 ml/min)
• LVEF ≥50 % målt ved ekkokardiografi eller MUGA
• Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tidligere strålebehandling eller kemoterapi
• Ingen anden malignitet undtagen carcinom in situ, medmindre den anden malignitet blev behandlet for ≥5 år siden med helbredende hensigt uden brug af kemoterapi eller strålebehandling.
• Ingen nuværende graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge tilstrækkelig præventionsbeskyttelse.
• Ingen tegn på fjernmetastaser. Iscenesættelsesundersøgelser skal have omfattet røntgenbillede af thorax, ultralydsundersøgelse af leveren og isotopknoglescanning. Unormal optagelse på isotopknoglescanningen kan kun accepteres, hvis MR, CT-scanning eller almindeligt røntgenbillede udelukker knoglemetastaser.
• Ingen samtidig anti-kræftbehandling eller et andet forsøgslægemiddel