Trastuzumab in een neo-adjuvant regime voor HER2+-borstkanker - de TRAIN-studie (TRAIN)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde infiltrerende borstkanker.
• Stadium II of stadium III borstkanker.28 Patiënten met 'lokaal gevorderde borstkanker' komen dus in aanmerking, ook patiënten met ipsilaterale supraclaviculaire lymfekliermetastasen. De N1-status moet zijn aangetoond door ofwel fijne naaldaspiratie uit een oksellymfeklier of door een metastase van >2 mm in diameter bij schildwachtklierbiopsie. Stadium IIA-patiënten komen in aanmerking als de tumor >3 cm in diameter is of als de tumor tussen de 2 en 3 cm in diameter is maar een borstsparende operatie niet mogelijk is.

• Overexpressie en/of amplificatie van HER2 in een invasieve component van de kernbiopsie, volgens een van de volgende definities:

  • >10% van de invasieve tumorcellen vertonen een sterke kleuring van het omtrekmembraan (score 3+)
  • >10% van de invasieve tumorcellen die matige volledige omtrekmembraankleuring vertonen (score 2+) en HER2-genamplificatie vertonen, gedefinieerd als een FISH-verhouding van HER2-genkopieën tot chromosoom 17-signalen van >2,2. of als >5 HER2-genkopieën per kern in CISH-analyse.

Patiënten met een negatief of dubbelzinnig totaalresultaat (FISH-testratio van <2,2, <6,0 HER2-genkopieën per kern) en kleuringsscores van 0,1+, 2+ of 3+ (in 30% of minder neoplastische cellen) volgens IHC zijn niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.

• Leeftijd ≥18
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (bijlage B)
• Adequate beenmergfunctie (ANC >1,0 x 109/l, bloedplaatjes >100 x 109/l)
• Adequate leverfunctie (ALAT, ASAT en bilirubine <2 keer de bovengrens van normaal)
• Adequate nierfunctie (creatinineklaring >60 ml/min)
• LVEF ≥50% gemeten door echocardiografie of MUGA
• Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Geen eerdere bestralingstherapie of chemotherapie
• Geen andere maligniteit behalve carcinoma in situ, tenzij de andere maligniteit ≥5 jaar geleden curatief is behandeld zonder gebruik van chemotherapie of bestraling.
• Geen huidige zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptie gebruiken.
• Geen bewijs van metastasen op afstand. Stadiëringsonderzoeken moeten bestaan ​​uit een thoraxfoto, een echografisch onderzoek van de lever en een isotoop-botscan. Abnormale opname op de isotoop-botscan kan alleen worden geaccepteerd als MRI, CT-scan of gewone röntgenfoto botmetastasen uitsluit.
• Geen gelijktijdige behandeling tegen kanker of een ander onderzoeksgeneesmiddel