Trastuzumab i en neoadjuvant regim för HER2+ bröstcancer - TRAIN-studien (TRAIN)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad infiltrerande bröstcancer.
• Steg II eller stadium III bröstcancer.28 "Lokalt avancerad bröstcancer"-patienter är följaktligen berättigade, inklusive de med ipsilaterala supraklavikulära lymfkörtelmetastaser. N1-status måste ha påvisats genom antingen finnålsaspiration från en axillär lymfkörtel eller genom en metastas på >2 mm i diameter vid sentinel node biopsi. Patienter i stadium IIA är berättigade om tumören är >3 cm i diameter eller om tumören är mellan 2 och 3 cm i diameter men en bröstbevarande operation inte är möjlig.

• Överuttryck och/eller amplifiering av HER2 i en invasiv komponent av kärnbiopsi, enligt en av följande definitioner:

  • >10 % av invasiva tumörceller som visar kraftig fullständig färgning av periferiella membran (poäng 3+)
  • >10 % av invasiva tumörceller som visar måttlig fullständig färgning av periferiella membran (poäng 2+) och visar HER2-genamplifiering definierad som ett FISH-förhållande mellan HER2-genkopior och kromosom 17-signaler på >2,2. eller som >5 HER2-genkopior per kärna i CISH-analys.

Patienter med ett negativt eller tvetydigt totalt resultat (FISH-testförhållande <2,2, <6,0 HER2-genkopior per kärna) och färgningspoäng på 0,1+, 2+ eller 3+ (i 30 % eller mindre neoplastiska celler) av IHC är inte kvalificerad för att delta i rättegången.

• Ålder ≥18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1 (Bilaga B)
• Tillräcklig benmärgsfunktion (ANC >1,0 x 109/l, blodplättar >100 x 109/l)
• Adekvat leverfunktion (ALAT, ASAT och bilirubin <2 gånger övre normalgräns)
• Tillräcklig njurfunktion (kreatininclearance >60 ml/min)
• LVEF ≥50 % mätt med ekokardiografi eller MUGA
• Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Ingen tidigare strålbehandling eller kemoterapi
• Ingen annan malignitet förutom karcinom in situ, såvida inte den andra maligniteten behandlades för ≥5 år sedan med kurativ avsikt utan användning av kemoterapi eller strålbehandling.
• Ingen nuvarande graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedelsskydd.
• Inga tecken på fjärrmetastaser. Stadieindelningsundersökningar ska ha innefattat röntgen av thorax, ultraljudsundersökning av levern och isotopbensskanning. Onormalt upptag på isotopbenskanningen kan endast accepteras om MRT, CT-skanning eller vanlig röntgenbild utesluter benmetastaser.
• Ingen samtidig anticancerbehandling eller annat prövningsläkemedel