Трастузумаб в неоадъювантной терапии рака молочной железы HER2+ — исследование TRAIN (TRAIN)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержден инфильтрирующий рак молочной железы.
• Рак молочной железы II или III стадии.28 Следовательно, пациенты с «местно-распространенным раком молочной железы» имеют право на участие, в том числе с метастазами в ипсилатеральные надключичные лимфатические узлы. Статус N1 должен быть подтвержден либо тонкоигольной аспирацией из подмышечного лимфатического узла, либо метастазом диаметром > 2 мм при биопсии сигнального узла. Пациенты со стадией IIA имеют право на участие, если опухоль имеет диаметр > 3 см или если опухоль имеет диаметр от 2 до 3 см, но органосохраняющая операция невозможна.

• Гиперэкспрессия и/или усиление HER2 в инвазивном компоненте основной биопсии в соответствии с одним из следующих определений:

  • > 10% инвазивных опухолевых клеток демонстрируют сильное полное окрашивание периферической мембраны (оценка 3+)
  • > 10% инвазивных опухолевых клеток, демонстрирующих умеренное полное окрашивание периферической мембраны (оценка 2+) и демонстрирующие амплификацию гена HER2, определяемую как отношение FISH копий гена HER2 к сигналам хромосомы 17 >2,2. или как > 5 копий гена HER2 на ядро ​​в анализе CISH.

Пациенты с отрицательным или сомнительным общим результатом (соотношение тестов FISH <2,2, <6,0 копий гена HER2 на ядро) и оценками окрашивания 0,1+, 2+ или 3+ (в 30% или менее опухолевых клеток) по IHC не вправе участвовать в судебном разбирательстве.

• Возраст ≥18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1 (Приложение B)
• Адекватная функция костного мозга (АКН >1,0 x 109/л, тромбоциты >100 x 109/л)
• Адекватная функция печени (АЛАТ, АсАТ и билирубин <в 2 раза выше верхней границы нормы)
• Адекватная функция почек (клиренс креатинина >60 мл/мин)
• ФВ ЛЖ ≥50%, измеренная с помощью эхокардиографии или MUGA
• Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
• Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Нет предыдущей лучевой терапии или химиотерапии
• Отсутствие других злокачественных новообразований, кроме карциномы in situ, за исключением случаев, когда другое злокачественное новообразование лечили ≥5 лет назад с целью излечения без использования химиотерапии или лучевой терапии.
• Нет текущей беременности или грудного вскармливания. Женщины детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции.
• Данных за отдаленные метастазы нет. Стадийные обследования должны включать рентгенографию грудной клетки, ультразвуковое исследование печени и изотопное сканирование костей. Аномальное поглощение изотопов при сканировании костей может быть принято только в том случае, если МРТ, КТ или простая рентгенограмма исключают метастазы в костях.
• Отсутствие одновременного противоракового лечения или другого исследуемого препарата