Trastuzumab dans un régime néo-adjuvant pour le cancer du sein HER2+ - l'étude TRAIN (TRAIN)

Critère d'intégration:

• Cancer du sein infiltrant confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Cancer du sein de stade II ou III.28 Les patientes atteintes d'un "cancer du sein localement avancé" sont donc éligibles, y compris celles présentant des métastases ganglionnaires supraclaviculaires homolatérales. Le statut N1 doit avoir été démontré soit par une aspiration à l'aiguille fine d'un ganglion lymphatique axillaire, soit par une métastase de > 2 mm de diamètre lors d'une biopsie du ganglion sentinelle. Les patientes de stade IIA sont éligibles si la tumeur mesure > 3 cm de diamètre ou si la tumeur mesure entre 2 et 3 cm de diamètre mais qu'une chirurgie mammaire conservatrice n'est pas possible.

• Surexpression et/ou amplification de HER2 dans un composant invasif de la biopsie au trocart, selon l'une des définitions suivantes :

  • > 10 % des cellules tumorales invasives présentant une forte coloration complète de la membrane circonférentielle (score 3+)
  • > 10 % des cellules tumorales invasives présentant une coloration modérée de la membrane circonférentielle complète (score 2+) et démontrant une amplification du gène HER2 définie comme un rapport FISH des copies du gène HER2 aux signaux du chromosome 17 de > 2,2. ou comme > 5 copies du gène HER2 par noyau dans l'analyse CISH.

Les patients avec un résultat global négatif ou équivoque (rapport de test FISH <2,2, <6,0 copies du gène HER2 par noyau) et des scores de coloration de 0,1+, 2+ ou 3+ (dans 30 % ou moins de cellules néoplasiques) par IHC sont pas éligible pour participer à l'essai.

• Âge ≥18
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (annexe B)
• Fonction médullaire adéquate (ANC > 1,0 x 109/l, plaquettes > 100 x 109/l)
• Fonction hépatique adéquate (ALAT, ASAT et bilirubine < 2 fois la limite supérieure de la normale)
• Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine > 60 ml/min)
• FEVG ≥ 50 % mesurée par échocardiographie ou MUGA
• Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
• Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

• Aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure
• Aucune autre tumeur maligne à l'exception du carcinome in situ, à moins que l'autre tumeur maligne n'ait été traitée il y a ≥ 5 ans avec une intention curative sans recours à la chimiothérapie ou à la radiothérapie.
• Pas de grossesse ou d'allaitement en cours. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une protection contraceptive adéquate.
• Aucun signe de métastases à distance. Les examens de stadification doivent avoir inclus une radiographie pulmonaire, une échographie du foie et une scintigraphie osseuse isotopique. Une fixation anormale sur la scintigraphie osseuse isotopique ne peut être acceptée que si l'IRM, la tomodensitométrie ou la radiographie simple excluent les métastases osseuses.
• Aucun traitement anticancéreux ou autre médicament expérimental concomitant