Trastuzumab en un régimen neoadyuvante para el cáncer de mama HER2+: el estudio TRAIN (TRAIN)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama infiltrante confirmado histológica o citológicamente.
• Cáncer de mama en estadio II o estadio III.28 En consecuencia, los pacientes con "cáncer de mama localmente avanzado" son elegibles, incluidos aquellos con metástasis en los ganglios linfáticos supraclaviculares ipsilaterales. El estado N1 debe haberse demostrado mediante aspiración con aguja fina de un ganglio linfático axilar o mediante una metástasis de >2 mm de diámetro en la biopsia del ganglio centinela. Las pacientes en estadio IIA son elegibles si el tumor tiene >3 cm de diámetro o si el tumor tiene entre 2 y 3 cm de diámetro, pero no es posible una cirugía conservadora del seno.

• Sobreexpresión y/o amplificación de HER2 en un componente invasivo de la biopsia central, según una de las siguientes definiciones:

  • >10 % de las células tumorales invasoras que muestran una fuerte tinción completa de la membrana circunferencial (puntuación 3+)
  • >10 % de las células tumorales invasivas que muestran una tinción de membrana circunferencial completa moderada (puntuación 2+) y que demuestran amplificación del gen HER2 definida como una relación FISH de copias del gen HER2 a señales del cromosoma 17 de >2.2. o como >5 copias del gen HER2 por núcleo en análisis CISH.

Los pacientes con un resultado general negativo o equívoco (proporción de prueba FISH de <2,2, <6,0 copias del gen HER2 por núcleo) y puntajes de tinción de 0,1+, 2+ o 3+ (en 30% o menos de células neoplásicas) por IHC son no elegible para participar en el ensayo.

• Edad ≥18
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Apéndice B)
• Función adecuada de la médula ósea (RAN >1,0 x 109/l, plaquetas >100 x 109/l)
• Función hepática adecuada (ALAT, ASAT y bilirrubina <2 veces el límite superior de lo normal)
• Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina > 60 ml/min)
• FEVI ≥50% medida por ecocardiografía o MUGA
• Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento.
• Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

• Sin radioterapia o quimioterapia previa
• Ninguna otra neoplasia maligna excepto el carcinoma in situ, a menos que la otra neoplasia maligna haya sido tratada hace ≥5 años con intención curativa sin el uso de quimioterapia o radioterapia.
• Sin embarazo ni lactancia actual. Las mujeres en edad fértil deben utilizar protección anticonceptiva adecuada.
• Sin evidencia de metástasis a distancia. Los exámenes de estadificación deben haber incluido una radiografía de tórax, un examen de ultrasonido del hígado y una gammagrafía ósea con isótopos. La captación anormal en la gammagrafía ósea con isótopos solo se puede aceptar si la resonancia magnética, la tomografía computarizada o la radiografía simple excluyen metástasis óseas.
• Sin tratamiento contra el cáncer concurrente u otro fármaco en investigación