Trastuzumab w schemacie neoadjuwantowym w raku piersi HER2+ - badanie TRAIN (TRAIN)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie naciekający rak piersi.
• Rak piersi w stadium II lub III.28 W związku z tym kwalifikują się pacjentki z „miejscowo zaawansowanym rakiem piersi”, w tym te z przerzutami do węzłów chłonnych nadobojczykowych po tej samej stronie. Status N1 musi być wykazany przez aspirację cienkoigłową z węzła chłonnego pachowego lub przerzut o średnicy >2 mm w biopsji węzła wartowniczego. Pacjentki w stadium IIA kwalifikują się, jeśli guz ma >3 cm średnicy lub jeśli guz ma średnicę od 2 do 3 cm, ale operacja oszczędzająca pierś nie jest możliwa.

• Nadekspresja i/lub amplifikacja HER2 w inwazyjnym komponencie biopsji gruboigłowej, zgodnie z jedną z poniższych definicji:

  • >10% inwazyjnych komórek nowotworowych wykazujących silne wybarwienie całej błony obwodowej (ocena 3+)
  • >10% inwazyjnych komórek nowotworowych wykazujących umiarkowane całkowite wybarwienie błony obwodowej (ocena 2+) i wykazujące amplifikację genu HER2 zdefiniowaną jako stosunek FISH kopii genu HER2 do sygnałów chromosomu 17 >2,2. lub jako >5 kopii genu HER2 na jądro w analizie CISH.

Pacjenci z ujemnym lub niejednoznacznym wynikiem ogólnym (współczynnik testu FISH <2,2, <6,0 kopii genu HER2 na jądro) i wynikiem barwienia 0,1+, 2+ lub 3+ (w 30% lub mniej komórek nowotworowych) za pomocą IHC są nie kwalifikuje się do udziału w rozprawie.

• Wiek ≥18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Załącznik B)
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego (ANC >1,0 x 109/l, płytki krwi >100 x 109/l)
• Właściwa czynność wątroby (AlAT, AspAT i bilirubina <2 razy górna granica normy)
• Właściwa czynność nerek (klirens kreatyniny >60 ml/min)
• LVEF ≥50% mierzona za pomocą echokardiografii lub MUGA
• Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
• Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Brak wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii
• Żaden inny nowotwór złośliwy z wyjątkiem raka in situ, chyba że inny nowotwór był leczony ≥5 lat temu z zamiarem wyleczenia bez stosowania chemioterapii lub radioterapii.
• Brak aktualnej ciąży i karmienia piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią ochronę antykoncepcyjną.
• Brak śladów odległych przerzutów. Badania określające stopień zaawansowania musiały obejmować zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, badanie ultrasonograficzne wątroby oraz badanie izotopowe kości. Nieprawidłowy wychwyt w badaniu izotopowym kości można zaakceptować tylko wtedy, gdy MRI, tomografia komputerowa lub zwykłe zdjęcie rentgenowskie wykluczają przerzuty do kości.
• Brak równoczesnego leczenia przeciwnowotworowego lub innego badanego leku