Trastuzumabe em regime neoadjuvante para câncer de mama HER2+ - o estudo TRAIN (TRAIN)

Critério de inclusão:

• Câncer de mama infiltrado histologicamente ou citologicamente confirmado.
• Câncer de mama em estágio II ou estágio III.28 Pacientes com 'câncer de mama localmente avançado' são consequentemente elegíveis, incluindo aqueles com metástases linfonodais supraclaviculares ipsilaterais. O status N1 deve ter sido demonstrado por aspiração com agulha fina de um linfonodo axilar ou por uma metástase de > 2 mm de diâmetro na biópsia do linfonodo sentinela. Pacientes em estágio IIA são elegíveis se o tumor tiver > 3 cm de diâmetro ou se o tumor tiver entre 2 e 3 cm de diâmetro, mas uma cirurgia conservadora da mama não for possível.

• Superexpressão e/ou amplificação de HER2 em um componente invasivo da biópsia central, de acordo com uma das seguintes definições:

  • >10% das células tumorais invasivas mostrando forte coloração circunferencial completa da membrana (pontuação 3+)
  • >10% das células tumorais invasivas mostrando coloração moderada completa da membrana circunferencial (pontuação 2+) e demonstrando amplificação do gene HER2 definida como uma proporção FISH de cópias do gene HER2 para sinais do cromossomo 17 de >2,2. ou como >5 cópias do gene HER2 por núcleo na análise CISH.

Pacientes com resultado geral negativo ou duvidoso (taxa de teste FISH <2,2, <6,0 cópias do gene HER2 por núcleo) e pontuações de coloração de 0,1+, 2+ ou 3+ (em 30% ou menos células neoplásicas) por IHC são não elegíveis para participação no julgamento.

• Idade ≥18
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Apêndice B)
• Função adequada da medula óssea (ANC >1,0 x 109/l, plaquetas >100 x 109/l)
• Função hepática adequada (ALAT, ASAT e bilirrubina <2 vezes o limite superior do normal)
• Função renal adequada (depuração de creatinina >60 ml/min)
• FEVE ≥50% medida por ecocardiografia ou MUGA
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

• Sem radioterapia ou quimioterapia anterior
• Nenhuma outra malignidade, exceto carcinoma in situ, a menos que a outra malignidade tenha sido tratada há ≥5 anos com intenção curativa sem o uso de quimioterapia ou radioterapia.
• Sem gravidez ou amamentação atual. Mulheres com potencial para engravidar devem usar proteção contraceptiva adequada.
• Sem evidência de metástases à distância. Os exames de estadiamento devem incluir uma radiografia de tórax, um exame de ultrassom do fígado e uma cintilografia óssea isotópica. A captação anormal na cintilografia óssea isotópica só pode ser aceita se a ressonância magnética, tomografia computadorizada ou radiografia simples excluir metástases ósseas.
• Nenhum tratamento anticancerígeno concomitante ou outro medicamento experimental