Trastuzumab in einer neoadjuvanten Therapie bei HER2+-Brustkrebs – die TRAIN-Studie (TRAIN)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter infiltrierender Brustkrebs.
• Brustkrebs im Stadium II oder III.28 Patientinnen mit „lokal fortgeschrittenem Brustkrebs“ sind folglich geeignet, einschließlich Patientinnen mit ipsilateralen supraklavikulären Lymphknotenmetastasen. Der N1-Status muss entweder durch Feinnadelaspiration aus einem axillären Lymphknoten oder durch eine Metastase von > 2 mm Durchmesser bei einer Sentinel-Node-Biopsie nachgewiesen worden sein. Patientinnen im Stadium IIA sind geeignet, wenn der Tumor einen Durchmesser von > 3 cm hat oder wenn der Tumor einen Durchmesser von 2 bis 3 cm hat, aber eine brusterhaltende Operation nicht möglich ist.

• Überexpression und/oder Amplifikation von HER2 in einer invasiven Komponente der Stanzbiopsie gemäß einer der folgenden Definitionen:

  • > 10 % der invasiven Tumorzellen zeigen eine starke vollständige Färbung der umlaufenden Membran (Score 3+)
  • > 10 % der invasiven Tumorzellen zeigen eine mäßige vollständige Färbung der Umfangsmembran (Score 2+) und zeigen eine HER2-Genamplifikation, definiert als ein FISH-Verhältnis von HER2-Genkopien zu Chromosom-17-Signalen von > 2,2. oder als >5 HER2-Genkopien pro Zellkern in der CISH-Analyse.

Patienten mit einem negativen oder zweideutigen Gesamtergebnis (FISH-Testverhältnis von < 2,2, < 6,0 HER2-Genkopien pro Zellkern) und Färbungswerten von 0,1+, 2+ oder 3+ (in 30 % oder weniger neoplastischen Zellen) durch IHC sind nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt.

• Alter ≥18
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Anhang B)
• Ausreichende Knochenmarkfunktion (ANC >1,0 x 109/l, Blutplättchen >100 x 109/l)
• Angemessene Leberfunktion (ALAT, ASAT und Bilirubin <2-fache Obergrenze des Normalwerts)
• Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance >60 ml/min)
• LVEF ≥50 % gemessen durch Echokardiographie oder MUGA
• Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell beeinträchtigen könnten
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Keine vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie
• Keine andere Malignität außer Carcinoma in situ, es sei denn, die andere Malignität wurde vor ≥ 5 Jahren mit kurativer Absicht ohne Chemotherapie oder Strahlentherapie behandelt.
• Keine aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen angemessenen Verhütungsschutz anwenden.
• Kein Hinweis auf Fernmetastasen. Staging-Untersuchungen müssen eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, eine Ultraschalluntersuchung der Leber und eine Isotopen-Knochen-Untersuchung umfasst haben. Eine anormale Aufnahme im Isotopen-Knochenscan kann nur akzeptiert werden, wenn MRT, CT-Scan oder Röntgenaufnahme Knochenmetastasen ausschließen.
• Keine gleichzeitige Krebsbehandlung oder ein anderes Prüfpräparat