Trastuzumab i et neo-adjuvant regime for HER2+ brystkreft - TRAIN-studien (TRAIN)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet infiltrerende brystkreft.
• Stadium II eller stadium III brystkreft.28 'Lokalt avansert brystkreft'-pasienter er følgelig kvalifiserte, inkludert de med ipsilaterale supraklavikulære lymfeknutemetastaser. N1-status må ha blitt påvist ved enten finnålsaspirasjon fra en aksillær lymfeknute eller ved en metastase på >2 mm i diameter ved sentinel node biopsi. Stage IIA-pasienter er kvalifisert hvis svulsten er >3 cm i diameter eller hvis svulsten er mellom 2 og 3 cm i diameter, men en brystbevarende operasjon er ikke mulig.

• Overekspresjon og/eller amplifikasjon av HER2 i en invasiv komponent av kjernebiopsien, i henhold til en av følgende definisjoner:

  • >10 % av invasive tumorceller som viser sterk fullstendig farging av periferien membran (score 3+)
  • >10 % av invasive tumorceller som viser moderat fullstendig farging av periferien membran (score 2+) og viser HER2-genamplifikasjon definert som et FISH-forhold mellom HER2-genkopier og kromosom 17-signaler på >2,2. eller som >5 HER2-genkopier per kjerne i CISH-analyse.

Pasienter med et negativt eller tvetydig totalresultat (FISH-testforhold på <2,2, <6,0 HER2-genkopier per kjerne) og fargingskår på 0,1+, 2+ eller 3+ (i 30 % eller mindre neoplastiske celler) av IHC er ikke kvalifisert for deltakelse i rettssaken.

• Alder ≥18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1 (vedlegg B)
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (ANC >1,0 x 109/l, blodplater >100 x 109/l)
• Tilstrekkelig leverfunksjon (ALAT, ASAT og bilirubin <2 ganger øvre normalgrense)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance >60 ml/min)
• LVEF ≥50 % målt ved ekkokardiografi eller MUGA
• Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tidligere strålebehandling eller kjemoterapi
• Ingen annen malignitet bortsett fra carcinoma in situ, med mindre den andre maligniteten ble behandlet for ≥5 år siden med kurativ hensikt uten bruk av kjemoterapi eller strålebehandling.
• Ingen nåværende graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjonsbeskyttelse.
• Ingen tegn på fjernmetastaser. Stadieundersøkelser skal ha omfattet røntgen av thorax, ultralydundersøkelse av leveren og isotopbeinskanning. Unormalt opptak på isotopbeinskanningen kan bare aksepteres hvis MR, CT-skanning eller vanlig røntgenbilde utelukker benmetastaser.
• Ingen samtidig anti-kreftbehandling eller annet undersøkelsesmiddel