Trastuzumab in un regime neo-adiuvante per il carcinoma mammario HER2+ - lo studio TRAIN (TRAIN)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario infiltrante confermato istologicamente o citologicamente.
• Cancro al seno in stadio II o III.28 Di conseguenza, sono ammissibili i pazienti con "carcinoma mammario localmente avanzato", compresi quelli con metastasi linfonodali sopraclavicolari omolaterali. Lo stato N1 deve essere stato dimostrato dall'aspirazione con ago sottile da un linfonodo ascellare o da una metastasi di >2 mm di diametro alla biopsia del linfonodo sentinella. Le pazienti in stadio IIA sono eleggibili se il tumore ha un diametro >3 cm o se il tumore ha un diametro compreso tra 2 e 3 cm ma non è possibile un intervento chirurgico di conservazione del seno.

• Sovraespressione e/o amplificazione di HER2 in una componente invasiva della core biopsy, secondo una delle seguenti definizioni:

  • >10% delle cellule tumorali invasive che mostrano una forte colorazione completa della membrana circonferenziale (punteggio 3+)
  • > 10% di cellule tumorali invasive che mostrano una moderata colorazione completa della membrana circonferenziale (punteggio 2+) e dimostrano un'amplificazione del gene HER2 definita come un rapporto FISH delle copie del gene HER2 rispetto ai segnali del cromosoma 17 di > 2,2. o come >5 copie del gene HER2 per nucleo nell'analisi CISH.

I pazienti con un risultato complessivo negativo o dubbio (rapporto del test FISH di <2,2, <6,0 copie del gene HER2 per nucleo) e punteggi di colorazione di 0,1+, 2+ o 3+ (nel 30% o meno di cellule neoplastiche) mediante IHC sono non idoneo alla partecipazione alla sperimentazione.

• Età ≥18
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Appendice B)
• Adeguata funzionalità del midollo osseo (ANC >1,0 x 109/l, piastrine >100 x 109/l)
• Adeguata funzionalità epatica (ALAT, ASAT e bilirubina <2 volte il limite superiore della norma)
• Adeguata funzionalità renale (clearance della creatinina >60 ml/min)
• LVEF ≥50% misurata mediante ecocardiografia o MUGA
• Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

• Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia
• Nessun altro tumore maligno ad eccezione del carcinoma in situ, a meno che l'altro tumore non sia stato trattato ≥5 anni fa con intento curativo senza l'uso di chemioterapia o radioterapia.
• Nessuna gravidanza o allattamento in corso. Le donne in età fertile devono utilizzare un'adeguata protezione contraccettiva.
• Nessuna evidenza di metastasi a distanza. Gli esami di stadiazione devono aver incluso una radiografia del torace, un esame ecografico del fegato e una scintigrafia ossea isotopica. L'assorbimento anormale sulla scintigrafia ossea dell'isotopo può essere accettato solo se la risonanza magnetica, la TAC o la radiografia semplice escludono le metastasi ossee.
• Nessun trattamento antitumorale concomitante o altro farmaco sperimentale