Virkninger af dobbelt cyclooxygenase-2 og kulsyreanhydraseinhibering

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-60 år gammel, i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen;
2. Forsøgspersonerne skal have et generelt godt helbred som bestemt af sygehistorie før undersøgelsen, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG);
3. Kropsmasseindeks (BMI) 19-32 kg/m2;
4. Normalt blodtryk (BP) [systolisk BP 90-140 mmHg, diastolisk BP 50-90 mmHg] og hjertefrekvens (HR) [hvilende HR 45-90 bpm] uden medicin;
5. Klinisk kemiprofil inklusive elektrolytter, alkalisk fosfatase (ALK), lactatdehydrogenase (LDH), kreatinfosfokinase (CPK), kreatinin og urinstof skal være inden for det normale område uden medicin; screening af leverenzymer kan være op til 1,5x normalområdet; screening CPK skal være inden for 2x normalområdet uden medicin;
6. Urinalyse inklusive urinkreatinin skal være inden for normale grænser (sporfund og mindre afvigelser er acceptable i henhold til den primære investigators kliniske beslutning);
7. Forsøgspersoner skal være ikke-rygere og ikke-drikkere eller villige til at afholde sig fra rygning, alkohol, koffein og fedtholdige fødevarer i hele studiets varighed;
8. Forsøgspersoner skal kunne læse, forstå og følge studievejledningen;
9. Forsøgspersoner og deres seksuelle partnere skal acceptere at bruge dobbeltbarriere-prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 2 måneder derefter eller fremvise bevis for kirurgisk sterilitet. Dobbeltbarriere prævention kan omfatte, men er ikke begrænset til, brug af et mandligt kondom med sæddræbende middel; at have en kvindelig seksuel partner, der indvilliger i at bruge en spiral med spermicid, et kvindeligt kondom med spermicid, en mellemgulv med spermicid, en cervikal hætte med spermicid; eller have en steril seksuel partner. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i mindst 1 år, kirurgisk sterile i mindst 3 måneder eller villige til at bruge dobbeltbarriere prævention fra 28 dage før studieindskrivning og/eller deres sidste bekræftede menstruation periode (alt efter hvad der er længst) indtil 2 måneder efter sidste klinikbesøg. For alle kvinder skal graviditetstesten være negativ ved screening;
10. Forsøgspersoner skal tolerere indsættelse af en intravenøs slange af størrelsen ≥ 20 gauge for lægemiddeladministrationens studiedage.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af ikke-undersøgelsesmedicin(er), herunder lavdosis aspirin til kardiovaskulær profylakse inden for 2 uger før og 2 uger efter modtagelse af hver dosis af undersøgelseslægemidlet;
2. Brug af kemoterapimidler eller kræft i anamnesen, bortset fra ikke-metastatisk hudkræft, der er blevet fuldstændigt udskåret, inden for fem (5) år før screeningsbesøget;
3. Anamnese med bakteriel eller viral infektion, der kræver behandling med antibiotika eller antivirale midler inden for 3 måneder efter undersøgelsen;
4. Tilstedeværelse eller historie af perifert ødem inden for de seneste 5 år;
5. Anamnese med kongestiv hjertesvigt;
6. Brug af lægemidler, der er P450 3A4-inducere eller -hæmmere inden for de seneste 30 dage (f. alprazolam, chlorpheniramin, cimetidin, fluoxetin, haloperidol, ketoconazol, itraconazol, erythromycin, clarithromycin, sildenafil, simvastatin, perikon);
7. Anvendelse af ordineret systemisk eller topisk medicin eller andre kosthjælpemidler eller fødevarer, der er kendt for at modulere lægemiddelmetaboliserende enzymer (f. grapefrugtjuice) inden for 14 dage efter dosisadministration;
8. Besvær med at sluge oral medicin;
9. Anamnese med anfaldsforstyrrelse;
10. Alvorlige psykosociale komorbiditeter;
11. Kognitive eller psykiatriske lidelser eller enhver anden tilstand, der kunne forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer og/eller indespærring i en klinisk undersøgelsesenhed i 2 dage eller længere;
12. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for et år før screening;
13. Brug af ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før tilmelding;
14. Brug af receptpligtig medicin inden for 1 måned før tilmelding;
15. Brug af håndkøbsmedicin med undtagelse af rutinemæssige vitaminer, men inklusive mega-dosis vitaminterapi, inden for en uge efter tilmelding;
16. Donation og/eller modtagelse af blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding;
17. Aktiv mave-tarm-, nyre-, lever- eller koagulerende lidelse inden for 1 måned før tilmelding;
18. esophageal eller gastroduodenal ulceration inden for 1 måned før tilmelding;
19. Overfølsomhed over for NSAID'er, sulfonamider, COX-2-hæmmere eller kulsyreanhydraseinhibitorer;
20. Kendt allergi eller overfølsomhed over for sulfa-lægemidler;
21. Familiehistorie med betydelig hjertesygdom (dvs. pludselig død i første grads slægtning; myokardieinfarkt før 50 år);
22. Okkult blod i afføring (fækal okkult blodprøve).