Efeitos da Inibição Dupla da Ciclooxigenase-2 e da Anidrase Carbônica

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 60 anos, capaz e disposta a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo;
2. Os participantes devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, exame físico, testes laboratoriais clínicos e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG);
3. Índice de massa corporal (IMC) 19-32 kg/m2;
4. Pressão arterial (PA) normal [PA sistólica 90-140 mmHg, PA diastólica 50-90 mmHg] e frequência cardíaca (FC) [FC repouso 45-90 bpm] sem medicação;
5. O perfil de química clínica, incluindo eletrólitos, fosfatase alcalina (ALK), lactato desidrogenase (LDH), creatina fosfoquinase (CPK), creatinina e uréia deve estar dentro da faixa normal sem medicação; a triagem de enzimas hepáticas pode ser de até 1,5x a faixa normal; a triagem de CPK deve estar dentro da faixa normal de 2x sem medicação;
6. A urinálise, incluindo a creatinina urinária, deve estar dentro dos limites normais (resultados de traços e pequenos desvios são aceitáveis ​​por decisão clínica do investigador principal);
7. Os indivíduos devem ser não fumantes e não bebedores ou dispostos a se abster de fumar, álcool, cafeína e alimentos com alto teor de gordura durante o estudo;
8. Os indivíduos devem ser capazes de ler, entender e seguir as instruções do estudo;
9. Os indivíduos e seus parceiros sexuais devem concordar em usar contracepção de barreira dupla durante o período do estudo e por 2 meses depois ou fornecer prova de esterilidade cirúrgica. A contracepção de barreira dupla pode incluir, mas não está limitada a, usar um preservativo masculino com espermicida; ter uma parceira sexual que concorda em usar DIU com espermicida, preservativo feminino com espermicida, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida; ou ter um parceiro sexual estéril. As participantes do sexo feminino devem estar não grávidas, não amamentando e na pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis por pelo menos 3 meses ou dispostas a usar contracepção de dupla barreira 28 dias antes da inscrição no estudo e/ou sua última menstruação confirmada período (o que for mais longo) até 2 meses após a visita clínica final. Para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na Triagem;
10. Os indivíduos devem tolerar a inserção de uma linha intravenosa de tamanho ≥ 20 gauge para os dias de estudo de administração do medicamento.

Critério de exclusão:

1. Uso de qualquer medicamento que não seja do estudo, incluindo aspirina em dose baixa para profilaxia cardiovascular dentro de 2 semanas antes e 2 semanas após o recebimento de cada dose do medicamento do estudo;
2. Uso de agentes quimioterápicos ou histórico de câncer, exceto câncer de pele não metastático que foi completamente extirpado, nos cinco (5) anos anteriores à consulta de triagem;
3. História de infecção bacteriana ou viral requerendo tratamento com antibióticos ou antivirais dentro de 3 meses do estudo;
4. Presença ou história de edema periférico nos últimos 5 anos;
5. História de insuficiência cardíaca congestiva;
6. Uso de medicamentos que são indutores ou inibidores de P450 3A4 nos últimos 30 dias (p. alprazolam, clorfeniramina, cimetidina, fluoxetina, haloperidol, cetoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, sildenafil, sinvastatina, erva de São João);
7. Uso de medicamentos sistêmicos ou tópicos prescritos ou quaisquer auxiliares dietéticos ou alimentos que são conhecidos por modular as enzimas metabolizadoras de medicamentos (por exemplo, sumo de toranja) até 14 dias após a administração da dose;
8. Dificuldade em engolir medicamentos orais;
9. História de transtorno convulsivo;
10. Comorbilidades psicossociais graves;
11. Distúrbios cognitivos ou psiquiátricos, ou qualquer outra condição que possa interferir na adesão aos procedimentos do estudo e/ou confinamento em uma unidade de estudo clínico por 2 dias ou mais;
12. História de abuso de drogas ou álcool no período de um ano antes da triagem;
13. Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes da inscrição;
14. Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 1 mês antes da inscrição;
15. Uso de medicamentos de venda livre, excluindo vitaminas de rotina, mas incluindo terapia com megadoses de vitaminas, dentro de uma semana após a inscrição;
16. Doação e/ou recebimento de qualquer sangue ou hemoderivados até 3 meses antes da inscrição;
17. Distúrbio gastrointestinal, renal, hepático ou coagulante ativo dentro de 1 mês antes da inscrição;
18. Ulceração esofágica ou gastroduodenal dentro de 1 mês antes da inscrição;
19. Hipersensibilidade a AINEs, sulfonamidas, inibidores da COX-2 ou inibidores da anidrase carbônica;
20. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a sulfas;
21. Histórico familiar de doença cardíaca significativa (ou seja, morte súbita em parente de primeiro grau; infarto do miocárdio antes dos 50 anos);
22. Sangue oculto nas fezes (exame de sangue oculto nas fezes).