Auswirkungen der dualen Cyclooxygenase-2- und Carboanhydrase-Hemmung

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–60 Jahre, fähig und willens, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben;
2. Die Probanden müssen sich in einem allgemein guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Krankengeschichte vor dem Studium, der körperlichen Untersuchung, klinischen Labortests und dem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) festgestellt wird.
3. Body-Mass-Index (BMI) 19-32 kg/m2;
4. Normaler Blutdruck (BP) [systolischer Blutdruck 90–140 mmHg, diastolischer Blutdruck 50–90 mmHg] und Herzfrequenz (HF) [Ruhe-HF 45–90 Schläge pro Minute] ohne Medikamente;
5. Das klinische Chemieprofil einschließlich Elektrolyte, alkalische Phosphatase (ALK), Laktatdehydrogenase (LDH), Kreatinphosphokinase (CPK), Kreatinin und Harnstoff muss ohne Medikamente im normalen Bereich liegen; Screening-Leberenzyme können bis zum 1,5-fachen des Normalbereichs liegen; Screening-CPK muss innerhalb des 2-fachen Normalbereichs ohne Medikamente liegen;
6. Die Urinanalyse, einschließlich des Kreatinins im Urin, muss innerhalb normaler Grenzen liegen (Spurenbefunde und geringfügige Abweichungen sind gemäß der klinischen Entscheidung des Hauptprüfarztes akzeptabel);
7. Die Probanden müssen Nichtraucher und Nichttrinker sein oder bereit sein, für die Dauer des Studiums auf Rauchen, Alkohol, Koffein und fettreiche Lebensmittel zu verzichten.
8. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Studienanweisungen zu lesen, zu verstehen und zu befolgen;
9. Die Probanden und ihre Sexualpartner müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für 2 Monate danach eine Doppelbarriere-Verhütung anzuwenden oder einen Nachweis der chirurgischen Sterilität vorzulegen. Zur Empfängnisverhütung mit doppelter Barriere kann unter anderem die Verwendung eines männlichen Kondoms mit Spermizid gehören; eine Sexualpartnerin zu haben, die sich bereit erklärt, ein IUP mit Spermizid, ein Frauenkondom mit Spermizid, ein Diaphragma mit Spermizid, eine Portiokappe mit Spermizid zu verwenden; oder einen unfruchtbaren Sexualpartner haben. Weibliche Probanden müssen nicht schwanger sein, nicht stillen und entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal, seit mindestens 3 Monaten chirurgisch steril oder bereit sein, ab 28 Tagen vor der Studieneinschreibung und/oder ihrer letzten bestätigten Menstruation eine Doppelbarriere-Verhütung anzuwenden Zeitraum (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) bis 2 Monate nach dem letzten Klinikbesuch. Bei allen Frauen muss das Ergebnis des Schwangerschaftstests beim Screening negativ sein;
10. Die Probanden müssen das Einführen einer intravenösen Leitung mit einer Größe von ≥ 20 Gauge für die Studientage zur Arzneimittelverabreichung tolerieren.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung von Nicht-Studienmedikamenten, einschließlich niedrig dosiertem Aspirin zur Herz-Kreislauf-Prophylaxe, innerhalb von 2 Wochen vor und 2 Wochen nach Erhalt jeder Dosis des Studienmedikaments;
2. Verwendung von Chemotherapeutika oder Krebs in der Vorgeschichte, außer nicht metastasiertem Hautkrebs, der vollständig entfernt wurde, innerhalb von fünf (5) Jahren vor dem Screening-Besuch;
3. Vorgeschichte einer bakteriellen oder viralen Infektion, die innerhalb von 3 Monaten nach der Studie eine Behandlung mit Antibiotika oder Virostatika erforderte;
4. Vorhandensein oder Vorgeschichte eines peripheren Ödems innerhalb der letzten 5 Jahre;
5. Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz;
6. Einnahme von Arzneimitteln, die P450 3A4 induzieren oder hemmen, innerhalb der letzten 30 Tage (z. B. Alprazolam, Chlorpheniramin, Cimetidin, Fluoxetin, Haloperidol, Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Sildenafil, Simvastatin, Johanniskraut);
7. Verwendung verschriebener systemischer oder topischer Medikamente oder jeglicher diätetischer Hilfsmittel oder Lebensmittel, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittel metabolisierende Enzyme modulieren (z. B. Grapefruitsaft) innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der Dosis;
8. Schwierigkeiten beim Schlucken oraler Medikamente;
9. Anfallsleiden in der Anamnese;
10. Schwerwiegende psychosoziale Komorbiditäten;
11. Kognitive oder psychiatrische Störungen oder jede andere Erkrankung, die die Einhaltung der Studienabläufe und/oder die Unterbringung in einer klinischen Studieneinheit für 2 Tage oder länger beeinträchtigen könnte;
12. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening;
13. Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb eines Monats vor der Einschreibung;
14. Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb eines Monats vor der Einschreibung;
15. Verwendung rezeptfreier Medikamente, ausgenommen routinemäßige Vitamine, aber einschließlich einer Vitamintherapie in Megadosis, innerhalb einer Woche nach der Einschreibung;
16. Spende und/oder Erhalt von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
17. Aktive Magen-Darm-, Nieren-, Leber- oder Gerinnungsstörung innerhalb eines Monats vor der Einschreibung;
18. Ösophagus- oder gastroduodenale Ulzeration innerhalb eines Monats vor der Einschreibung;
19. Überempfindlichkeit gegen NSAIDs, Sulfonamide, COX-2-Hemmer oder Carboanhydrase-Hemmer;
20. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Sulfadrogen;
21. Familienanamnese mit schwerwiegenden Herzerkrankungen (d. h. plötzlicher Tod eines Verwandten ersten Grades; Herzinfarkt vor dem 50. Lebensjahr);
22. Okkultes Blut im Stuhl (Test auf okkultes Blut im Stuhl).