Эффекты ингибирования двойной циклооксигеназы-2 и карбоангидразы

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 60 лет, возможность и желание дать письменное информированное согласие на участие в исследовании;
2. Субъекты должны быть в целом в хорошем состоянии здоровья, что определяется предисследованной историей болезни, физическим осмотром, клиническими лабораторными тестами и электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях;
3. Индекс массы тела (ИМТ) 19-32 кг/м2;
4. Нормальное артериальное давление (АД) [систолическое АД 90-140 мм рт.ст., диастолическое АД 50-90 мм рт.ст.] и частота сердечных сокращений (ЧСС) [ЧСС в покое 45-90 ударов в минуту] без лекарств;
5. Профиль клинической химии, включая электролиты, щелочную фосфатазу (ALK), лактатдегидрогеназу (LDH), креатинфосфокиназу (CPK), креатинин и мочевину, должен быть в пределах нормы без лекарств; скрининг ферментов печени может быть в 1,5 раза выше нормы; скрининг КФК должен быть в пределах 2-кратного нормального диапазона без лекарств;
6. Общий анализ мочи, включая креатинин мочи, должен быть в пределах нормы (следовые данные и незначительные отклонения допустимы по клиническому решению Главного исследователя);
7. Субъекты должны быть некурящими и непьющими или готовы воздерживаться от курения, алкоголя, кофеина и продуктов с высоким содержанием жиров на время исследования;
8. Субъекты должны уметь читать, понимать и следовать инструкциям исследования;
9. Субъекты и их половые партнеры должны согласиться использовать двойную барьерную контрацепцию в течение периода исследования и в течение 2 месяцев после него или предоставить подтверждение хирургической стерильности. Двойная барьерная контрацепция может включать, помимо прочего, использование мужского презерватива со спермицидом; наличие полового партнера женского пола, который согласен на использование ВМС со спермицидом, женского презерватива со спермицидом, диафрагмы со спермицидом, цервикального колпачка со спермицидом; или наличие бесплодного полового партнера. Субъекты женского пола должны быть небеременными, некормящими, в постменопаузе не менее 1 года, хирургически бесплодными в течение не менее 3 месяцев или готовы использовать двойную барьерную контрацепцию за 28 дней до включения в исследование и/или их последней подтвержденной менструации. период (в зависимости от того, что дольше) до 2 месяцев после последнего визита в клинику. Для всех женщин результат теста на беременность должен быть отрицательным при скрининге;
10. Субъекты должны терпеть введение внутривенной линии размером ≥ 20 калибра в дни исследования введения лекарственного средства.

Критерий исключения:

1. Использование любых неисследуемых препаратов, включая низкие дозы аспирина, для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в течение 2 недель до и 2 недель после получения каждой дозы исследуемого препарата;
2. Использование химиотерапевтических агентов или рак в анамнезе, кроме неметастатического рака кожи, который был полностью удален, в течение пяти (5) лет до визита для скрининга;
3. История бактериальной или вирусной инфекции, требующей лечения антибиотиками или противовирусными препаратами в течение 3 месяцев исследования;
4. Наличие или история периферических отеков в течение последних 5 лет;
5. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе;
6. Использование препаратов, которые являются индукторами или ингибиторами P450 3A4 в течение последних 30 дней (например, алпразолам, хлорфенирамин, циметидин, флуоксетин, галоперидол, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, силденафил, симвастатин, зверобой);
7. Использование предписанных системных или местных лекарств или любых диетических добавок или пищевых продуктов, о которых известно, что они модулируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства (например, грейпфрутовый сок) в течение 14 дней после введения дозы;
8. трудности с глотанием пероральных препаратов;
9. История судорожного расстройства;
10. Серьезные психосоциальные сопутствующие заболевания;
11. Когнитивные или психические расстройства или любое другое состояние, которое может помешать соблюдению процедур исследования и/или заключению в клиническом исследовательском отделении на 2 дня или дольше;
12. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение одного года до скрининга;
13. Использование любого другого исследуемого препарата в течение 1 месяца до регистрации;
14. Использование любых рецептурных препаратов в течение 1 месяца до регистрации;
15. Использование безрецептурных препаратов, за исключением обычных витаминов, но включая витаминную терапию в мегадозах, в течение одной недели после регистрации;
16. Донорство и/или получение любой крови или продуктов крови в течение 3 месяцев до регистрации;
17. Активное желудочно-кишечное, почечное, печеночное или коагуляционное расстройство в течение 1 месяца до регистрации;
18. Язвы пищевода или гастродуоденальной зоны в течение 1 месяца до включения в исследование;
19. Повышенная чувствительность к НПВП, сульфонамидам, ингибиторам ЦОГ-2 или ингибиторам карбоангидразы;
20. Известная аллергия или гиперчувствительность к сульфаниламидным препаратам;
21. Семейный анамнез тяжелых сердечных заболеваний (т.е. внезапная смерть родственника первой степени родства; инфаркт миокарда до 50 лет);
22. Скрытая кровь в кале (анализ кала на скрытую кровь).