Effekter av dobbelt cyklooksygenase-2 og karbonsyreanhydrasehemming

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-60 år, i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien;
2. Forsøkspersonene må ha generelt god helse som bestemt av medisinsk historie før studien, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG);
3. Kroppsmasseindeks (BMI) 19-32 kg/m2;
4. Normalt blodtrykk (BP) [systolisk BP 90-140 mmHg, diastolisk BP 50-90 mmHg] og hjertefrekvens (HR) [hvilende HR 45-90 bpm] uten medisiner;
5. Klinisk kjemiprofil inkludert elektrolytter, alkalisk fosfatase (ALK), laktatdehydrogenase (LDH), kreatinfosfokinase (CPK), kreatinin og urea må være innenfor normalområdet uten medisiner; screening av leverenzymer kan være opptil 1,5x normalområdet; screening CPK må være innenfor 2x normalområdet uten medisiner;
6. Urinalyse inkludert urinkreatinin må være innenfor normale grenser (sporfunn og mindre avvik er akseptable i henhold til den kliniske avgjørelsen fra hovedetterforskeren);
7. Forsøkspersonene må være ikke-røykere og ikke-drikkere eller villige til å avstå fra røyking, alkohol, koffein og mat med høyt fettinnhold i løpet av studiet;
8. Fagene skal kunne lese, forstå og følge studieveiledningen;
9. Forsøkspersonene og deres seksuelle partnere må godta å bruke dobbelbarriereprevensjon i løpet av studieperioden og i 2 måneder etterpå eller fremlegge bevis på kirurgisk sterilitet. Dobbelbarriereprevensjon kan omfatte, men er ikke begrenset til, bruk av mannlig kondom med sæddrepende middel; å ha en kvinnelig seksuell partner som godtar å bruke en spiral med spermicid, et kvinnelig kondom med spermicid, en diafragma med spermicid, en cervical cap med spermicid; eller har en steril seksuell partner. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i minst 1 år, kirurgisk sterile i minst 3 måneder, eller villige til å bruke dobbelbarriereprevensjon fra 28 dager før studieregistrering og/eller siste bekreftede menstruasjon. periode (det som er lengst) inntil 2 måneder etter siste klinikkbesøk. For alle kvinner må resultatet av graviditetstesten være negativt ved screening;
10. Forsøkspersonene må tolerere innsetting av en intravenøs slange i størrelsen ≥ 20 gauge for studiedagene med legemiddeladministrasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av ikke-studiemedisin(er), inkludert lavdose aspirin for kardiovaskulær profylakse innen 2 uker før og 2 uker etter mottak av hver dose studiemedisin;
2. Bruk av kjemoterapimidler eller historie med kreft, annet enn ikke-metastatisk hudkreft som er fullstendig fjernet, innen fem (5) år før screeningbesøket;
3. Anamnese med bakteriell eller viral infeksjon som krever behandling med antibiotika eller antivirale midler innen 3 måneder etter studien;
4. Tilstedeværelse eller historie med perifert ødem i løpet av de siste 5 årene;
5. Historie med kongestiv hjertesvikt;
6. Bruk av legemidler som er P450 3A4-induktorer eller -hemmere i løpet av de siste 30 dagene (f. alprazolam, klorfeniramin, cimetidin, fluoksetin, haloperidol, ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, sildenafil, simvastatin, johannesurt);
7. Bruk av foreskrevne systemiske eller aktuelle medisiner eller kostholdshjelpemidler eller matvarer som er kjent for å modulere legemiddelmetaboliserende enzymer (f. grapefruktjuice) innen 14 dager etter administrering av dose;
8. Vanskeligheter med å svelge orale medisiner;
9. Historie med anfallsforstyrrelse;
10. Alvorlige psykososiale komorbiditeter;
11. Kognitive eller psykiatriske lidelser, eller enhver annen tilstand som kan forstyrre overholdelse av studieprosedyrer og/eller innesperring i en klinisk studieenhet i 2 dager eller lenger;
12. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen ett år før screening;
13. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 1 måned før registrering;
14. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 1 måned før påmelding;
15. Bruk av reseptfrie medisiner unntatt rutinemessige vitaminer, men inkludert megadose-vitaminterapi, innen én uke etter påmelding;
16. Donasjon og/eller mottak av blod eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding;
17. Aktiv gastrointestinal, nyre-, lever- eller koagulantlidelse innen 1 måned før innmelding;
18. Esophageal eller gastroduodenal ulcerasjon innen 1 måned før påmelding;
19. Overfølsomhet overfor NSAIDs, sulfonamider, COX-2-hemmere eller karbonsyreanhydrasehemmere;
20. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor sulfa-medisiner;
21. Familiehistorie med betydelig hjertesykdom (dvs. plutselig død i første grads slektning; hjerteinfarkt før 50 år);
22. Okkult blod i avføring (fekal okkult blodprøve).