双环氧合酶 2 和碳酸酐酶抑制作用

纳入标准：

1. 年龄18-60岁，能够并愿意提供参与研究的书面知情同意书；
2. 根据研究前的病史、体格检查、临床实验室测试和 12 导联心电图 (ECG) 确定，受试者必须总体健康；
3. 体重指数 (BMI) 19-32 公斤/平方米；
4. 正常血压 (BP) [收缩压 90-140 mmHg，舒张压 50-90 mmHg] 和心率 (HR) [静息 HR 45-90 bpm]，无需药物治疗；
5. 包括电解质、碱性磷酸酶 (ALK)、乳酸脱氢酶 (LDH)、肌酸磷酸激酶 (CPK)、肌酐和尿素在内的临床化学指标必须在正常范围内，无需服药；筛查肝酶可能高达正常范围的 1.5 倍；筛查 CPK 必须在 2x 正常范围内，无需药物治疗；
6. 包括尿肌酐在内的尿液分析必须在正常范围内（根据首席研究员的临床决定，微量发现和微小偏差是可以接受的）；
7. 受试者必须是非吸烟者和非饮酒者，或者在研究期间愿意戒烟、戒酒、戒咖啡因和高脂肪食物；
8. 受试者必须能够阅读、理解并遵循研究说明；
9. 受试者及其性伴侣必须同意在研究期间和之后的 2 个月内使用双重屏障避孕，或提供手术绝育证明。 双重屏障避孕可能包括但不限于使用带有杀精子剂的男用避孕套；有同意使用含杀精子剂的宫内节育器、含杀精子剂的女用避孕套、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽的女性性伴侣；或有不育的性伴侣。 女性受试者必须未怀孕、未哺乳，并且绝经至少 1 年，手术绝育至少 3 个月，或愿意在研究登记前 28 天和/或其最后一次确认的月经期间使用双重屏障避孕期间（以较长者为准）至最后一次门诊就诊后 2 个月。 对于所有女性，筛查时妊娠试验结果必须为阴性；
10. 在药物管理研究日，受试者必须耐受插入尺寸 ≥ 20 号的静脉导管。

排除标准：

1. 在接受每剂研究药物前 2 周内和接受研究药物后 2 周内使用任何非研究药物（包括低剂量阿司匹林）预防心血管疾病；
2. 在筛选访视前五 (5) 年内使用化疗药物或有癌症病史，但已完全切除的非转移性皮肤癌除外；
3. 研究后 3 个月内有需要使用抗生素或抗病毒药物治疗的细菌或病毒感染史；
4. 过去 5 年内有外周水肿或有外周水肿病史；
5. 充血性心力衰竭病史；
6. 在过去 30 天内使用过 P450 3A4 诱导剂或抑制剂药物（例如 阿普唑仑、扑尔敏、西咪替丁、氟西汀、氟哌啶醇、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、西地那非、辛伐他汀、圣约翰草）；
7. 使用规定的全身或局部药物或任何已知可调节药物代谢酶（例如 葡萄柚汁）给药后 14 天内；
8. 吞咽口服药物困难；
9. 癫痫病史；
10. 严重的社会心理合并症；
11. 认知或精神障碍，或可能干扰遵守研究程序和/或限制在临床研究单位 2 天或更长时间的任何其他情况；
12. 筛查前一年内有吸毒或酗酒史；
13. 在入组前 1 个月内使用任何其他研究药物；
14. 入组前 1 个月内使用过任何处方药；
15. 在入组后一周内使用不包括常规维生素但包括大剂量维生素疗法的非处方药；
16. 入组前 3 个月内捐献和/或接受任何血液或血液制品；
17. 入组前 1 个月内有活动性胃肠道、肾脏、肝脏或凝血功能障碍；
18. 入组前1个月内发生食管或胃十二指肠溃疡；
19. 对非甾体抗炎药、磺胺类药物、COX-2 抑制剂或碳酸酐酶抑制剂过敏；
20. 已知对磺胺类药物过敏或超敏反应；
21. 重大心脏病家族史（即 一级亲属猝死； 50 岁之前的心肌梗塞）；
22. 粪便潜血（粪便潜血试验）。