Effetti dell'inibizione della doppia cicloossigenasi-2 e dell'anidrasi carbonica

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 60 anni, in grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio;
2. I soggetti devono essere generalmente in buona salute come determinato dall'anamnesi pre-studio, dall'esame fisico, dai test clinici di laboratorio e dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG);
3. Indice di massa corporea (BMI) 19-32 kg/m2;
4. Pressione arteriosa (PA) normale [pressione sistolica 90-140 mmHg, pressione diastolica 50-90 mmHg] e frequenza cardiaca (FC) [a riposo 45-90 bpm] senza farmaci;
5. Il profilo chimico clinico inclusi elettroliti, fosfatasi alcalina (ALK), lattato deidrogenasi (LDH), creatina fosfochinasi (CPK), creatinina e urea deve rientrare nell'intervallo normale senza farmaci; lo screening degli enzimi epatici può essere fino a 1,5 volte il range normale; lo screening CPK deve essere entro 2 volte il range normale senza farmaci;
6. L'analisi delle urine, compresa la creatinina urinaria, deve rientrare nei limiti normali (i risultati in tracce e le deviazioni minori sono accettabili secondo la decisione clinica del ricercatore principale);
7. I soggetti devono essere non fumatori e non bevitori o disposti ad astenersi dal fumo, alcol, caffeina e cibi ricchi di grassi per la durata dello studio;
8. I soggetti devono essere in grado di leggere, comprendere e seguire le istruzioni dello studio;
9. I soggetti e i loro partner sessuali devono accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera durante il periodo di studio e per i 2 mesi successivi o fornire la prova della sterilità chirurgica. La contraccezione a doppia barriera può includere, ma non è limitata a, l'uso di un preservativo maschile con spermicida; avere un partner sessuale femminile che accetta di usare uno IUD con spermicida, un preservativo femminile con spermicida, un diaframma con spermicida, un cappuccio cervicale con spermicida; o avere un partner sessuale sterile. I soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi, non in allattamento e in postmenopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili da almeno 3 mesi o disposti a utilizzare la contraccezione a doppia barriera da 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio e/o il loro ultimo periodo mestruale confermato periodo (qualunque sia il più lungo) fino a 2 mesi dopo la visita clinica finale. Per tutte le donne il risultato del test di gravidanza deve essere negativo allo Screening;
10. I soggetti devono tollerare l'inserimento di una linea endovenosa di calibro ≥ 20 per i giorni dello studio sulla somministrazione del farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Uso di qualsiasi farmaco non in studio, inclusa l'aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiovascolare entro 2 settimane prima e 2 settimane dopo il ricevimento di ciascuna dose del farmaco in studio;
2. Uso di agenti chemioterapici o storia di cancro, diverso dal cancro della pelle non metastatico che è stato completamente asportato, entro cinque (5) anni prima della visita di screening;
3. Storia di infezione batterica o virale che richiede trattamento con antibiotici o antivirali entro 3 mesi dallo studio;
4. Presenza o anamnesi di edema periferico negli ultimi 5 anni;
5. Storia di insufficienza cardiaca congestizia;
6. Uso di farmaci che sono induttori o inibitori di P450 3A4 negli ultimi 30 giorni (ad es. alprazolam, clorfeniramina, cimetidina, fluoxetina, aloperidolo, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, sildenafil, simvastatina, erba di San Giovanni);
7. Uso di farmaci sistemici o topici prescritti o di qualsiasi aiuto dietetico o alimenti noti per modulare gli enzimi che metabolizzano i farmaci (ad es. succo di pompelmo) entro 14 giorni dalla somministrazione della dose;
8. Difficoltà a deglutire farmaci per via orale;
9. Storia di disturbo convulsivo;
10. Gravi comorbilità psicosociali;
11. Disturbi cognitivi o psichiatrici o qualsiasi altra condizione che possa interferire con il rispetto delle procedure dello studio e/o il confinamento in un'unità di studio clinico per 2 giorni o più;
12. Storia di abuso di droghe o alcol entro un anno prima dello screening;
13. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima dell'arruolamento;
14. Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 1 mese prima dell'iscrizione;
15. Uso di farmaci da banco escluse le vitamine di routine, ma inclusa la terapia vitaminica mega-dose, entro una settimana dall'arruolamento;
16. Donazione e/o ricevimento di sangue o emoderivati ​​entro 3 mesi prima dell'iscrizione;
17. Disturbo gastrointestinale, renale, epatico o della coagulazione attivo entro 1 mese prima dell'arruolamento;
18. Ulcera esofagea o gastroduodenale entro 1 mese prima dell'arruolamento;
19. Ipersensibilità ai FANS, ai sulfamidici, agli inibitori della COX-2 o agli inibitori dell'anidrasi carbonica;
20. Allergia o ipersensibilità nota ai farmaci sulfamidici;
21. Storia familiare di malattia cardiaca significativa (es. morte improvvisa di parente di primo grado; infarto del miocardio prima dei 50 anni);
22. Sangue occulto nelle feci (esame del sangue occulto nelle feci).