Efectos de la inhibición dual de la ciclooxigenasa-2 y la anhidrasa carbónica

Criterios de inclusión:

1. 18 a 60 años de edad, capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio;
2. Los sujetos deben gozar de buena salud en general, según lo determinado por el historial médico previo al estudio, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones;
3. Índice de masa corporal (IMC) 19-32 kg/m2;
4. Presión arterial (PA) normal [PA sistólica 90-140 mmHg, PA diastólica 50-90 mmHg] y frecuencia cardíaca (FC) [FC en reposo 45-90 lpm] sin medicación;
5. El perfil de química clínica que incluye electrolitos, fosfatasa alcalina (ALK), lactato deshidrogenasa (LDH), creatina fosfoquinasa (CPK), creatinina y urea debe estar dentro del rango normal sin medicación; la detección de enzimas hepáticas puede ser de hasta 1,5 veces el rango normal; la detección de CPK debe estar dentro del rango normal de 2x sin medicación;
6. El análisis de orina, incluida la creatinina urinaria, debe estar dentro de los límites normales (los hallazgos de trazas y las desviaciones menores son aceptables según la decisión clínica del investigador principal);
7. Los sujetos deben ser no fumadores y no bebedores o estar dispuestos a abstenerse de fumar, beber alcohol, cafeína y alimentos ricos en grasas durante la duración del estudio;
8. Los sujetos deben poder leer, comprender y seguir las instrucciones del estudio;
9. Los sujetos y sus parejas sexuales deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos de doble barrera durante el período de estudio y durante los 2 meses posteriores o proporcionar prueba de esterilidad quirúrgica. La anticoncepción de doble barrera puede incluir, entre otros, el uso de un condón masculino con espermicida; tener una pareja sexual femenina que acepta usar un DIU con espermicida, un condón femenino con espermicida, un diafragma con espermicida, un capuchón cervical con espermicida; o tener una pareja sexual estéril. Las mujeres deben ser no embarazadas, no lactantes y posmenopáusicas durante al menos 1 año, quirúrgicamente estériles durante al menos 3 meses o dispuestas a usar anticonceptivos de doble barrera desde 28 días antes de la inscripción en el estudio y/o su última menstruación confirmada. período (el que sea más largo) hasta 2 meses después de la última visita a la clínica. Para todas las mujeres, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la selección;
10. Los sujetos deben tolerar la inserción de una vía intravenosa de calibre ≥ 20 durante los días del estudio de administración del fármaco.

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier medicamento que no sea del estudio, incluida la aspirina en dosis bajas para la profilaxis cardiovascular dentro de las 2 semanas anteriores y 2 semanas después de recibir cada dosis del fármaco del estudio;
2. Uso de agentes de quimioterapia o antecedentes de cáncer, que no sea cáncer de piel no metastásico que se haya extirpado por completo, dentro de los cinco (5) años anteriores a la visita de selección;
3. Antecedentes de infección bacteriana o viral que requiera tratamiento con antibióticos o antivirales dentro de los 3 meses posteriores al estudio;
4. Presencia o antecedentes de edema periférico en los últimos 5 años;
5. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva;
6. Uso de fármacos que son inductores o inhibidores de P450 3A4 en los últimos 30 días (p. alprazolam, clorfeniramina, cimetidina, fluoxetina, haloperidol, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, sildenafilo, simvastatina, hierba de San Juan);
7. El uso de medicamentos sistémicos o tópicos prescritos o cualquier ayuda dietética o alimentos que se sabe que modulan las enzimas metabolizadoras de fármacos (p. jugo de toronja) dentro de los 14 días posteriores a la administración de la dosis;
8. Dificultad para tragar medicamentos orales;
9. Antecedentes de trastorno convulsivo;
10. Comorbilidades psicosociales graves;
11. Trastornos cognitivos o psiquiátricos, o cualquier otra condición que pueda interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio y/o el confinamiento en una unidad de estudio clínico durante 2 días o más;
12. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro del año anterior a la selección;
13. Uso de cualquier otro fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la inscripción;
14. Uso de cualquier medicamento recetado dentro de 1 mes antes de la inscripción;
15. Uso de medicamentos de venta libre que excluyen las vitaminas de rutina, pero que incluyen la terapia de megadosis de vitaminas, dentro de la semana posterior a la inscripción;
16. Donación y/o recepción de sangre o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
17. Trastorno gastrointestinal, renal, hepático o coagulante activo en el mes anterior a la inscripción;
18. Ulceración esofágica o gastroduodenal en el mes anterior a la inscripción;
19. Hipersensibilidad a los AINE, sulfonamidas, inhibidores de la COX-2 o inhibidores de la anhidrasa carbónica;
20. Alergia conocida o hipersensibilidad a las sulfonamidas;
21. Antecedentes familiares de enfermedad cardiaca importante (es decir, muerte súbita en familiar de primer grado; infarto de miocardio antes de los 50 años);
22. Sangre oculta en heces (prueba de sangre oculta en heces).