二重シクロオキシゲナーゼ-2 および炭酸脱水酵素阻害の効果

包含基準:

1. 年齢18〜60歳で、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある。
2. 被験者は、研究前の病歴、身体検査、臨床検査および12誘導心電図（ECG）によって判断されるように、一般的に良好な健康状態にある必要があります。
3. 体格指数 (BMI) 19 ～ 32 kg/m2。
4. 投薬なしで正常な血圧 (BP) [収縮期血圧 90 ～ 140 mmHg、拡張期血圧 50 ～ 90 mmHg] および心拍数 (HR) [安静時心拍数 45 ～ 90 bpm]。
5. 電解質、アルカリホスファターゼ（ALK）、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）、クレアチニン、尿素を含む臨床化学プロファイルは、投薬なしで正常範囲内である必要があります。肝臓酵素のスクリーニングは正常範囲の最大 1.5 倍になる可能性があります。スクリーニング CPK は投薬なしで正常範囲の 2 倍以内でなければなりません。
6. 尿中クレアチニンを含む尿検査は、正常範囲内でなければなりません（痕跡所見および軽微な逸脱は、主任研究者の臨床的決定により許容されます）。
7. 被験者は非喫煙者かつ非飲酒者であるか、研究期間中は喫煙、アルコール、カフェイン、高脂肪食品を控える意思がある必要があります。
8. 被験者は研究指示を読み、理解し、従うことができなければなりません。
9. 被験者とその性的パートナーは、研究期間中およびその後2か月間二重バリア避妊法を使用することに同意するか、外科的不妊の証明を提出する必要があります。 二重バリア避妊には、殺精子剤を含む男性用コンドームの使用が含まれますが、これに限定されません。殺精子剤を含むIUD、殺精子剤を含む女性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む子宮頸管キャップの使用に同意する女性の性的パートナーがいる。または不妊の性的パートナーがいる。 女性被験者は、非妊娠、非授乳中であり、閉経後少なくとも1年であるか、外科的に少なくとも3か月間不妊であるか、または研究登録および/または確認された最後の月経の28日前からダブルバリア避妊を使用する意思がある必要があります。期間（どちらか長い方）は、最終来院日から2か月後までとなります。 すべての女性の場合、スクリーニング時に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
10. 被験者は、薬物投与試験日数中、サイズ 20 ゲージ以上の静脈内ラインの挿入に耐えなければなりません。

除外基準:

1. -治験薬の各用量の投与前および投与後2週間以内の、心血管予防のための低用量アスピリンを含む非治験薬の使用。
2. -スクリーニング来院前5年以内の化学療法剤の使用または完全切除された非転移性皮膚癌以外の癌の病歴。
3. -研究の3か月以内に抗生物質または抗ウイルス薬による治療を必要とする細菌またはウイルス感染症の病歴;
4. 過去5年以内の末梢浮腫の存在または病歴;
5. うっ血性心不全の病歴;
6. 過去 30 日以内の P450 3A4 誘導剤または阻害剤である薬物の使用（例、 アルプラゾラム、クロルフェニラミン、シメチジン、フルオキセチン、ハロペリドール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、シルデナフィル、シンバスタチン、セントジョーンズワート）;
7. 処方された全身薬または局所薬、または薬物代謝酵素を調節することが知られている食事補助薬や食品の使用（例、薬物代謝酵素） グレープフルーツジュース）投与後14日以内。
8. 経口薬を飲み込むのが困難。
9. 発作障害の病歴;
10. 重篤な心理社会的併存疾患。
11. 認知障害または精神障害、または研究手順の順守および/または臨床研究ユニットでの2日以上の監禁を妨げる可能性のあるその他の状態。
12. スクリーニング前の1年以内の薬物またはアルコール乱用の病歴;
13. 登録前1か月以内の他の治験薬の使用。
14. 登録前 1 か月以内の処方薬の使用。
15. 登録後1週間以内の、日常的なビタミン剤を除く、大量ビタミン療法を含む市販薬の使用。
16. 登録前の 3 か月以内に血液または血液製剤を寄付および/または受領した場合。
17. -登録前1か月以内の活動性の胃腸障害、腎臓障害、肝臓障害、または凝固障害。
18. 登録前1か月以内に食道または胃十二指腸潰瘍がある。
19. NSAID、スルホンアミド、COX-2阻害剤、または炭酸脱水酵素阻害剤に対する過敏症。
20. サルファ剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症;
21. 重大な心疾患の家族歴（すなわち、 一親等親戚の突然死。 50歳未満の心筋梗塞）。
22. 便潜血（便潜血検査）。