Effecten van dubbele cyclo-oxygenase-2 en koolzuuranhydrase-remming

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-60 jaar oud, in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek;
2. Proefpersonen moeten over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald aan de hand van de medische voorgeschiedenis vóór de studie, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG);
3. Lichaamsmassa-index (BMI) 19-32 kg/m2;
4. Normale bloeddruk (BP) [systolische bloeddruk 90-140 mmHg, diastolische bloeddruk 50-90 mmHg] en hartslag (HR) [rust HR 45-90 bpm] zonder medicatie;
5. Klinisch chemisch profiel inclusief elektrolyten, alkalische fosfatase (ALK), lactaatdehydrogenase (LDH), creatinefosfokinase (CPK), creatinine en ureum moet binnen het normale bereik zijn zonder medicatie; het screenen van leverenzymen kan tot 1,5x het normale bereik zijn; screening CPK moet binnen 2x normaal bereik zijn zonder medicatie;
6. Urineonderzoek inclusief creatinine in de urine moet binnen de normale grenzen vallen (sporenbevindingen en kleine afwijkingen zijn acceptabel volgens de klinische beslissing van de hoofdonderzoeker);
7. Proefpersonen moeten niet-rokers en niet-drinkers zijn of bereid zijn zich te onthouden van roken, alcohol, cafeïne en vetrijke voedingsmiddelen voor de duur van het onderzoek;
8. Proefpersonen moeten de studie-instructies kunnen lezen, begrijpen en volgen;
9. Proefpersonen en hun seksuele partners moeten ermee instemmen dubbele barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 2 maanden daarna, of een bewijs van chirurgische steriliteit overleggen. Anticonceptie met dubbele barrière kan bestaan ​​uit, maar is niet beperkt tot, het gebruik van een mannencondoom met zaaddodend middel; een vrouwelijke seksuele partner hebben die ermee instemt een spiraaltje met zaaddodend middel te gebruiken, een vrouwencondoom met zaaddodend middel, een pessarium met zaaddodend middel, een pessarium met zaaddodend middel; of een onvruchtbare seksuele partner hebben. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven en ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar, chirurgisch onvruchtbaar zijn gedurende ten minste 3 maanden, of bereid zijn dubbele barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf 28 dagen voorafgaand aan hun inschrijving voor het onderzoek en/of hun laatste bevestigde menstruatie periode (welke van de twee het langst is) tot 2 maanden na het laatste bezoek aan de kliniek. Voor alle vrouwen geldt dat de uitslag van de zwangerschapstest bij de screening negatief moet zijn;
10. Proefpersonen moeten het inbrengen van een intraveneuze lijn met een maat ≥ 20 gauge tolereren tijdens de onderzoeksdagen voor geneesmiddeltoediening.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van (een) niet-onderzoeksmedicatie, waaronder een lage dosis aspirine voor cardiovasculaire profylaxe binnen 2 weken vóór en 2 weken na ontvangst van elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
2. Gebruik van chemotherapie of een voorgeschiedenis van kanker, anders dan niet-gemetastaseerde huidkanker die volledig is verwijderd, binnen vijf (5) jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek;
3. Geschiedenis van bacteriële of virale infectie die behandeling met antibiotica of antivirale middelen vereist binnen 3 maanden na studie;
4. Aanwezigheid of geschiedenis van perifeer oedeem in de afgelopen 5 jaar;
5. Geschiedenis van congestief hartfalen;
6. Gebruik van geneesmiddelen die P450 3A4-inductoren of -remmers zijn in de afgelopen 30 dagen (bijv. alprazolam, chloorfeniramine, cimetidine, fluoxetine, haloperidol, ketoconazol, itraconazol, erytromycine, claritromycine, sildenafil, simvastatine, sint-janskruid);
7. Gebruik van voorgeschreven systemische of topische medicatie of voedingshulpmiddelen of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze de metaboliserende enzymen van geneesmiddelen moduleren (bijv. grapefruitsap) binnen 14 dagen na toediening van de dosis;
8. Moeite met het slikken van orale medicatie;
9. Geschiedenis van convulsies;
10. Ernstige psychosociale comorbiditeiten;
11. Cognitieve of psychiatrische stoornissen, of enige andere aandoening die de naleving van studieprocedures en/of opsluiting in een klinische onderzoekseenheid gedurende 2 dagen of langer zou kunnen verstoren;
12. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan screening;
13. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving;
14. Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving;
15. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen met uitzondering van routinematige vitamines, maar inclusief megadosis vitaminetherapie, binnen een week na inschrijving;
16. Donatie en/of ontvangst van bloed of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
17. Actieve gastro-intestinale, nier-, lever- of stollingsstoornis binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving;
18. Slokdarm- of gastroduodenale ulceratie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving;
19. Overgevoeligheid voor NSAID's, sulfonamiden, COX-2-remmers of koolzuuranhydraseremmers;
20. Bekende allergie of overgevoeligheid voor sulfamedicijnen;
21. Familiegeschiedenis van significante hartziekte (d.w.z. plotseling overlijden eerstegraads familielid; myocardinfarct voor het 50e levensjaar);
22. Occult bloed in ontlasting (fecaal occult bloedonderzoek).