Účinky inhibice duální cyklooxygenázy-2 a karboanhydrázy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-60 let, schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii;
2. Subjekty musí být v obecně dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy před zahájením studie, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů a 12svodového elektrokardiogramu (EKG);
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 19-32 kg/m2;
4. Normální krevní tlak (TK) [systolický TK 90-140 mmHg, diastolický TK 50-90 mmHg] a srdeční frekvence (HR) [klidová TK 45-90 bpm] bez medikace;
5. Klinicko-chemický profil včetně elektrolytů, alkalické fosfatázy (ALK), laktátdehydrogenázy (LDH), kreatinfosfokinázy (CPK), kreatininu a močoviny musí být v normálním rozmezí bez medikace; screening jaterních enzymů může být až 1,5násobek normálního rozmezí; screeningová CPK musí být v rozmezí 2x normálního rozmezí bez medikace;
6. Analýza moči včetně kreatininu v moči musí být v normálních mezích (stopové nálezy a drobné odchylky jsou přijatelné podle klinického rozhodnutí hlavního zkoušejícího);
7. Subjekty musí být nekuřáci a nepijáci nebo musí být ochotni zdržet se kouření, alkoholu, kofeinu a potravin s vysokým obsahem tuku po dobu trvání studie;
8. Subjekty musí být schopny číst, porozumět a dodržovat studijní pokyny;
9. Subjekty a jejich sexuální partneři musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce během období studie a po dobu 2 měsíců poté, nebo musí poskytnout důkaz o chirurgické sterilitě. Antikoncepce s dvojitou bariérou může zahrnovat, ale není omezena na, použití mužského kondomu se spermicidem; mít sexuální partnerku, která souhlasí s použitím IUD se spermicidem, ženský kondom se spermicidem, membránu se spermicidem, cervikální čepici se spermicidem; nebo mít sterilního sexuálního partnera. Ženy musí být netěhotné, nekojící a musí být buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců, nebo musí být ochotny používat dvojitou bariérovou antikoncepci 28 dní před zařazením do studie a/nebo jejich poslední potvrzenou menstruací. období (podle toho, co je delší) do 2 měsíců po poslední návštěvě kliniky. U všech žen musí být výsledek těhotenského testu při screeningu negativní;
10. Subjekty musí tolerovat zavedení intravenózní linky o velikosti ≥ 20 gauge ve dnech studie podávání léčiva.

Kritéria vyloučení:

1. Použití jakéhokoli nestudovaného léku (léků), včetně nízké dávky aspirinu pro kardiovaskulární profylaxi během 2 týdnů před a 2 týdny po obdržení každé dávky studovaného léku;
2. Použití chemoterapeutických činidel nebo anamnéza rakoviny jiné než nemetastatická rakovina kůže, která byla zcela odstraněna, během pěti (5) let před screeningovou návštěvou;
3. Anamnéza bakteriální nebo virové infekce vyžadující léčbu antibiotiky nebo antivirotiky do 3 měsíců od studie;
4. přítomnost nebo anamnéza periferního edému během posledních 5 let;
5. Městnavé srdeční selhání v anamnéze;
6. Užívání léků, které jsou induktory nebo inhibitory P450 3A4 během posledních 30 dnů (např. alprazolam, chlorfeniramin, cimetidin, fluoxetin, haloperidol, ketokonazol, itrakonazol, erythromycin, klarithromycin, sildenafil, simvastatin, třezalka tečkovaná);
7. Použití předepsaných systémových nebo topických léků nebo jakýchkoli dietních pomůcek nebo potravin, o kterých je známo, že modulují enzymy metabolizující léky (např. grapefruitová šťáva) do 14 dnů od podání dávky;
8. Potíže s polykáním perorálních léků;
9. Anamnéza záchvatové poruchy;
10. Závažné psychosociální komorbidity;
11. Kognitivní nebo psychiatrické poruchy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl interferovat s dodržováním postupů studie a/nebo uzavřením v jednotce klinické studie po dobu 2 dnů nebo déle;
12. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během jednoho roku před screeningem;
13. Užívání jakéhokoli jiného hodnoceného léku během 1 měsíce před zařazením;
14. Užívání jakýchkoli léků na předpis během 1 měsíce před registrací;
15. Použití volně prodejných léků s výjimkou rutinních vitamínů, ale včetně terapie megadávkami vitamínů, do jednoho týdne od zařazení;
16. Darování a/nebo příjem jakékoli krve nebo krevních produktů během 3 měsíců před registrací;
17. Aktivní gastrointestinální, renální, jaterní nebo koagulační porucha během 1 měsíce před zařazením;
18. jícnový nebo gastroduodenální ulcerace během 1 měsíce před zařazením;
19. Hypersenzitivita na NSAID, sulfonamidy, inhibitory COX-2 nebo inhibitory karboanhydrázy;
20. Známá alergie nebo přecitlivělost na sulfa léky;
21. Rodinná anamnéza významného srdečního onemocnění (tj. náhlá smrt u příbuzného prvního stupně; infarkt myokardu před 50 lety věku);
22. Okultní krev ve stolici (test na okultní krvácení ve stolici).