Wpływ hamowania podwójnej cyklooksygenazy-2 i anhydrazy węglanowej

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-60 lat, zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu;
2. Uczestnicy muszą być w ogólnie dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu medycznego przed badaniem, badania fizykalnego, klinicznych testów laboratoryjnych i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG);
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) 19-32 kg/m2;
4. Normalne ciśnienie krwi (BP) [skurczowe BP 90-140 mmHg, rozkurczowe BP 50-90 mmHg] i tętno (HR) [spoczynkowe HR 45-90 uderzeń na minutę] bez leków;
5. Profil chemii klinicznej, w tym elektrolity, fosfataza alkaliczna (ALK), dehydrogenaza mleczanowa (LDH), fosfokinaza kreatynowa (CPK), kreatynina i mocznik, muszą mieścić się w normalnym zakresie bez leków; badanie przesiewowe enzymów wątrobowych może być do 1,5x normalne; badanie przesiewowe CPK musi mieścić się w zakresie 2x normalnym bez leków;
6. Analiza moczu, w tym stężenie kreatyniny w moczu, musi mieścić się w granicach normy (wyniki śladowe i niewielkie odchylenia są dopuszczalne zgodnie z decyzją kliniczną głównego badacza);
7. Uczestnicy muszą być niepalący i niepijący lub chętni do powstrzymania się od palenia, alkoholu, kofeiny i wysokotłuszczowej żywności na czas trwania badania;
8. Uczestnicy muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania;
9. Pacjenci i ich partnerzy seksualni muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej w okresie badania i przez 2 miesiące po jego zakończeniu lub przedstawić dowód bezpłodności chirurgicznej. Antykoncepcja z podwójną barierą może obejmować między innymi stosowanie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym; posiadanie partnerki seksualnej, która zgadza się na stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, kapturka naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym; lub posiadanie bezpłodnego partnera seksualnego. Kobiety muszą nie być w ciąży, nie karmić piersią i być po menopauzie od co najmniej 1 roku, być sterylnymi chirurgicznie przez co najmniej 3 miesiące lub chcieć stosować antykoncepcję z podwójną barierą od 28 dni przed włączeniem do badania i/lub ostatnią potwierdzoną miesiączką (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) do 2 miesięcy po ostatniej wizycie w klinice. W przypadku wszystkich kobiet wynik testu ciążowego musi być ujemny podczas badania przesiewowego;
10. Uczestnicy muszą tolerować wprowadzenie wkłucia dożylnego o rozmiarze ≥ 20 G w dniach badania podawania leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie jakichkolwiek leków niebędących przedmiotem badania, w tym małej dawki aspiryny w profilaktyce sercowo-naczyniowej w ciągu 2 tygodni przed i 2 tygodni po otrzymaniu każdej dawki badanego leku;
2. Stosowanie środków chemioterapeutycznych lub historia raka innego niż rak skóry bez przerzutów, który został całkowicie usunięty, w ciągu pięciu (5) lat przed wizytą przesiewową;
3. Historia infekcji bakteryjnej lub wirusowej wymagającej leczenia antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi w ciągu 3 miesięcy badania;
4. Obecność lub historia obrzęków obwodowych w ciągu ostatnich 5 lat;
5. Historia zastoinowej niewydolności serca;
6. Stosowanie leków będących induktorami lub inhibitorami P450 3A4 w ciągu ostatnich 30 dni (np. alprazolam, chlorfeniramina, cymetydyna, fluoksetyna, haloperydol, ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, syldenafil, symwastatyna, ziele dziurawca);
7. Stosowanie przepisanych leków ogólnoustrojowych lub miejscowych lub jakichkolwiek dietetycznych środków pomocniczych lub pokarmów, o których wiadomo, że modulują enzymy metabolizujące leki (np. sok grejpfrutowy) w ciągu 14 dni od podania dawki;
8. Trudności w połykaniu leków doustnych;
9. Historia zaburzeń napadowych;
10. Poważne współistniejące choroby psychospołeczne;
11. Zaburzenia poznawcze lub psychiatryczne lub jakiekolwiek inne stany, które mogą zakłócać przestrzeganie procedur badania i/lub przebywanie w jednostce badań klinicznych przez 2 dni lub dłużej;
12. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym;
13. Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem;
14. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją;
15. Stosowanie leków dostępnych bez recepty, z wyłączeniem rutynowych witamin, ale obejmujących terapię witaminową w dużych dawkach, w ciągu jednego tygodnia od rejestracji;
16. Oddawanie i/lub otrzymywanie jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją;
17. Czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, nerek, wątroby lub układu krzepnięcia w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem;
18. Owrzodzenie przełyku lub żołądka i dwunastnicy w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem;
19. Nadwrażliwość na NLPZ, sulfonamidy, inhibitory COX-2 lub inhibitory anhydrazy węglanowej;
20. Znana alergia lub nadwrażliwość na leki sulfonamidowe;
21. Wywiad rodzinny w kierunku poważnych chorób serca (tj. nagła śmierć krewnego pierwszego stopnia; zawał mięśnia sercowego przed 50 rokiem życia);
22. Krew utajona w kale (badanie na krew utajoną w kale).