Kaksinkertaisen syklo-oksigenaasi-2:n ja hiilihappoanhydraasin eston vaikutukset

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–60 vuotta, pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen;
2. Koehenkilöiden on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa, mikä on määritetty ennen tutkimusta tehdyn sairauden, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratoriotestien ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.
3. painoindeksi (BMI) 19-32 kg/m2;
4. Normaali verenpaine (BP) [systolinen BP 90-140 mmHg, diastolinen BP 50-90 mmHg] ja syke (HR) [levossa 45-90 bpm] ilman lääkitystä;
5. Kliinisen kemian profiilin, mukaan lukien elektrolyytit, alkalinen fosfataasi (ALK), laktaattidehydrogenaasi (LDH), kreatiinifosfokinaasi (CPK), kreatiniini ja urea, on oltava normaalin rajoissa ilman lääkitystä; maksaentsyymien seulonta voi olla jopa 1,5 kertaa normaalialue; seulonnan CPK:n on oltava 2x normaalialueella ilman lääkitystä;
6. Virtsaanalyysin, mukaan lukien virtsan kreatiniinin, on oltava normaaleissa rajoissa (jäljet ​​ja pienet poikkeamat ovat hyväksyttäviä päätutkijan kliinisen päätöksen mukaan);
7. Tutkittavien on oltava tupakoimattomia ja juomattomia tai halukkaita pidättymään tupakoinnista, alkoholista, kofeiinista ja runsasrasvaisista ruoista tutkimuksen ajan;
8. Tutkittavien tulee osata lukea, ymmärtää ja noudattaa opinto-ohjeita;
9. Tutkittavien ja heidän seksikumppaninsa on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 2 kuukauden ajan sen jälkeen tai todistettava kirurginen steriiliys. Kaksoisesteehkäisy voi sisältää, mutta ei rajoittuen, miesten kondomin käyttö siittiöiden torjuntaan; naispuolinen seksikumppani, joka suostuu käyttämään siittiöitä sisältävää IUD:tä, naiskondomia spermisidillä, kalvoa spermisidillä, kohdunkaulan korkkia spermisidillä; tai sinulla on steriili seksikumppani. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-raskaana, imettämättömiä ja joko postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan, kirurgisesti steriileillä vähintään 3 kuukautta tai halukkaita käyttämään kaksoisesteehkäisyä 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja/tai heidän viimeisiä vahvistettuja kuukautisiaan aika (sen mukaan kumpi on pidempi) 2 kuukautta viimeisen klinikkakäynnin jälkeen. Kaikille naisille raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen seulonnassa;
10. Koehenkilöiden on siedettävä kooltaan ≥ 20 gaugea olevan suonensisäisen letkun asettamista lääkkeen antotutkimuspäivien ajaksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. minkä tahansa muun kuin tutkimukseen kuuluvien lääkkeiden, mukaan lukien pieniannoksinen aspiriini, käyttö kardiovaskulaariseen ennaltaehkäisyyn 2 viikkoa ennen ja 2 viikkoa kunkin tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisen jälkeen;
2. Kemoterapia-aineiden käyttö tai aiemmin ollut syöpä, paitsi ei-metastaattinen ihosyöpä, joka on leikattu kokonaan pois, viiden (5) vuoden aikana ennen seulontakäyntiä;
3. Bakteeri- tai virusinfektio, joka vaatii hoitoa antibiooteilla tai viruslääkkeillä kolmen kuukauden sisällä tutkimuksesta;
4. Perifeerisen turvotuksen esiintyminen tai historia viimeisten 5 vuoden aikana;
5. Aiempi sydämen vajaatoiminta;
6. P450 3A4:n indusoijia tai estäjiä lääkkeiden käyttö viimeisen 30 päivän aikana (esim. alpratsolaami, kloorifeniramiini, simetidiini, fluoksetiini, haloperidoli, ketokonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, sildenafiili, simvastatiini, mäkikuisma);
7. Määrättyjen systeemisten tai paikallisten lääkkeiden tai minkä tahansa ruokavalion apuvälineen tai elintarvikkeiden käyttö, joiden tiedetään moduloivan lääkkeitä metaboloivia entsyymejä (esim. greippimehu) 14 päivän kuluessa annoksen antamisesta;
8. Vaikeus niellä suun kautta otettavia lääkkeitä;
9. Aiempi kohtaushäiriö;
10. Vakavat psykososiaaliset samanaikaiset sairaudet;
11. Kognitiiviset tai psykiatriset häiriöt tai mikä tahansa muu tila, joka voi häiritä tutkimusmenetelmien noudattamista ja/tai kliinisessä tutkimusyksikössä 2 päivää tai kauemmin olemista;
12. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö historiaa vuoden sisällä ennen seulontaa;
13. Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen käyttö kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
14. Reseptilääkkeiden käyttö kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
15. Reseptivapaan lääkkeen käyttö, lukuun ottamatta rutiininomaisia ​​vitamiineja, mutta mukaan lukien mega-annosvitamiinihoito, viikon sisällä ilmoittautumisesta;
16. Minkä tahansa veren tai verituotteiden luovuttaminen ja/tai vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
17. Aktiivinen ruoansulatuskanavan, munuaisten, maksan tai koagulanttihäiriö 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
18. ruokatorven tai pohjukaissuolen haavauma 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
19. Yliherkkyys tulehduskipulääkkeille, sulfonamideille, COX-2-estäjille tai hiilihappoanhydraasin estäjille;
20. Tunnettu allergia tai yliherkkyys sulfa-lääkkeille;
21. Suvussa on esiintynyt merkittäviä sydänsairauksia (esim. äkillinen kuolema ensimmäisen asteen sukulaiselle; sydäninfarkti ennen 50 vuotta);
22. Piiloveri ulosteessa (piireän veren testi ulosteessa).