Effets de la double inhibition de la cyclooxygénase-2 et de l'anhydrase carbonique

Critère d'intégration:

1. Âge 18-60 ans, capable et désireux de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude ;
2. Les sujets doivent être en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux préalables à l'étude, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations ;
3. Indice de masse corporelle (IMC) 19-32 kg/m2 ;
4. Tension artérielle (TA) normale [TA systolique 90-140 mmHg, TA diastolique 50-90 mmHg] et fréquence cardiaque (FC) [FC au repos 45-90 bpm] sans médicament ;
5. Le profil chimique clinique, y compris les électrolytes, la phosphatase alcaline (ALK), la lactate déshydrogénase (LDH), la créatine phosphokinase (CPK), la créatinine et l'urée, doit se situer dans la plage normale sans médicament ; le dépistage des enzymes hépatiques peut aller jusqu'à 1,5 fois la plage normale ; le CPK de dépistage doit être dans les limites de 2 fois la normale sans médicament ;
6. L'analyse d'urine, y compris la créatinine urinaire, doit se situer dans les limites normales (des traces et des écarts mineurs sont acceptables selon la décision clinique du chercheur principal) ;
7. Les sujets doivent être non-fumeurs et non buveurs ou disposés à s'abstenir de fumer, d'alcool, de caféine et d'aliments riches en graisses pendant la durée de l'étude ;
8. Les sujets doivent être capables de lire, comprendre et suivre les instructions de l'étude ;
9. Les sujets et leurs partenaires sexuels doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière pendant la période d'étude et pendant 2 mois après ou fournir une preuve de stérilité chirurgicale. La contraception à double barrière peut inclure, mais sans s'y limiter, l'utilisation d'un préservatif masculin avec spermicide ; avoir une partenaire sexuelle féminine qui accepte d'utiliser un DIU avec spermicide, un préservatif féminin avec spermicide, un diaphragme avec spermicide, une cape cervicale avec spermicide ; ou avoir un partenaire sexuel stérile. Les sujets féminins doivent être non enceintes, non allaitantes et soit ménopausées depuis au moins 1 an, stériles chirurgicalement pendant au moins 3 mois, ou disposées à utiliser une contraception à double barrière à partir de 28 jours avant l'inscription à l'étude et/ou leur dernière menstruation confirmée période (la plus longue des deux) jusqu'à 2 mois après la dernière visite à la clinique. Pour toutes les femmes, le résultat du test de grossesse doit être négatif lors du dépistage ;
10. Les sujets doivent tolérer l'insertion d'une ligne intraveineuse de calibre ≥ 20 pendant les jours d'étude sur l'administration du médicament.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de tout médicament ne faisant pas partie de l'étude, y compris l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiovasculaire dans les 2 semaines précédant et 2 semaines après la réception de chaque dose de médicament à l'étude ;
2. Utilisation d'agents de chimiothérapie ou antécédents de cancer, autre qu'un cancer de la peau non métastatique qui a été complètement excisé, dans les cinq (5) ans précédant la visite de dépistage ;
3. Antécédents d'infection bactérienne ou virale nécessitant un traitement avec des antibiotiques ou des antiviraux dans les 3 mois suivant l'étude ;
4. Présence ou antécédents d'œdème périphérique au cours des 5 dernières années ;
5. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ;
6. Utilisation de médicaments inducteurs ou inhibiteurs du P450 3A4 au cours des 30 derniers jours (par ex. alprazolam, chlorphéniramine, cimétidine, fluoxétine, halopéridol, kétoconazole, itraconazole, érythromycine, clarithromycine, sildénafil, simvastatine, millepertuis);
7. Utilisation de médicaments systémiques ou topiques prescrits ou de toute aide diététique ou aliment connu pour moduler les enzymes métabolisant les médicaments (par ex. jus de pamplemousse) dans les 14 jours suivant l'administration de la dose ;
8. Difficulté à avaler des médicaments oraux;
9. Antécédents de trouble convulsif ;
10. Co-morbidités psychosociales graves ;
11. Troubles cognitifs ou psychiatriques, ou toute autre condition qui pourrait interférer avec le respect des procédures d'étude et/ou le confinement dans une unité d'étude clinique pendant 2 jours ou plus ;
12. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans l'année précédant le dépistage ;
13. Utilisation de tout autre médicament expérimental dans le mois précédant l'inscription ;
14. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans le mois précédant l'inscription ;
15. Utilisation de médicaments en vente libre à l'exclusion des vitamines de routine, mais comprenant une thérapie vitaminique à méga-dose, dans la semaine suivant l'inscription ;
16. Don et/ou réception de sang ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription ;
17. Trouble gastro-intestinal, rénal, hépatique ou coagulant actif dans le mois précédant l'inscription ;
18. Ulcération œsophagienne ou gastroduodénale dans le mois précédant l'inscription ;
19. Hypersensibilité aux AINS, aux sulfamides, aux inhibiteurs de la COX-2 ou aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique ;
20. Allergie ou hypersensibilité connue aux sulfamides;
21. Antécédents familiaux de maladie cardiaque importante (c.-à-d. mort subite chez un parent au premier degré ; infarctus du myocarde avant 50 ans);
22. Sang occulte dans les selles (test de sang occulte dans les selles).