Sikkerhedsundersøgelse af ABT-263 i kombination med rituximab i lymfoide kræftformer

Inklusionskriterier:

• Diagnosticeret med en CD20-positiv lymfoproliferativ lidelse (Revised European American Lymphoma [REAL]/World Health Organization [WHO]) og bidimensionelt målbar sygdom med mindst 1 læsion >= 1,0 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på <= 1
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, uafhængig af vækstfaktorstøtte (med undtagelse af deltagere med knoglemarv, der er stærkt infiltreret med underliggende sygdom [80 % eller mere], som kan bruge vækstfaktor til at opnå berettigelseskriterier for absolut neutrofiltal (ANC) pr. lokal laboratoriereferenceområde som følger: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/μL; Blodplader >= 100.000/mm3 (ikke-transfunderet); Hæmoglobin >= 9,0 g/dL.
• Deltagere, der har en historie med autolog stamcelletransplantation (f.eks. knoglemarv), skal være > 6 måneder efter transplantation og have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, uafhængigt af eventuelle vækststimulerende faktorer (med undtagelse af deltagere med knoglemarv, der er kraftigt infiltreret med underliggende sygdom [80 % eller mere], som kan bruge vækstfaktor til at opnå ANC-kriterier) pr. lokalt laboratoriereferenceområde som følger: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/μL; Blodplader >= 125.000/mm3 (ikke-transfunderet); Hæmoglobin >= 10,0 g/dL.
• Deltageren skal have tilstrækkelig nyre-, lever- og koagulationsfunktion i henhold til lokalt laboratoriereferenceområde som følger: Serumkreatinin <= 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min; AST og ALT <= 3,0 × den øvre normalgrænse (ULN); Bilirubin <= 1,5 × ULN. Deltagere med Gilberts syndrom kan have en bilirubin > 1,5 × ULN; aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT) må ikke overstige 1,2 × ULN
• Kvinderne skal være kirurgisk sterile, postmenopausale (mindst 1 år) eller have negativ graviditetstest ved screening på serumprøve, der er opnået inden for 14 dage før indledende undersøgelseslægemiddeladministration, og før dosering på en urin opnået på indledende dag 1, hvis det er > 7 dage siden opnåelse af resultaterne af serumgraviditetstesten. Kvinder, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (mindst 1 år) og ikke-vasektomiserede mænd skal praktisere mindst 1 af følgende: total afholdenhed fra samleje (minimum 1 komplet menstruationscyklus), en vasektomiseret partner, hormonelle præventionsmidler i mindst 3 måneder før studiets lægemiddeladministration eller dobbeltbarrieremetode.

Inklusionskriterier (Udvidelsesundersøgelse) Deltagere, der deltager i Udvidelsesstudiet, skal fortsat opfylde alle inklusions- og eksklusionskriterier, med undtagelse af inklusionskriterier vedrørende målbar sygdom og inklusionskriterier vedrørende laboratorieparametre. Deltagere, der deltager i udvidelsesundersøgelsen, skal også have stabile laboratorieværdier i henhold til lokale laboratoriereferenceintervaller. Derudover skal de opfylde følgende laboratoriekriterier:

• Deltagerne skal opfylde følgende hæmatologi- og koagulationslaboratoriekriterier:

  • Trombocyttallet skal være >= 25.000/mm3 (ikke transfunderet). Blodpladetal <= 50.000/mm3 skal være stabilt og overvåges med en øget frekvens efter investigatorens skøn.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/μL. ANC >= 500/μL og < 1.000/μL bør overvåges med en øget frekvens efter investigatorens skøn.
  • Hæmoglobin på >= 8,0 g/dL.
  • aPTT, PT må ikke overstige 1,2 × ULN.

• Deltagernes kemiværdier må ikke overstige grad 2. Grad 2 kemilaboratorier bør overvåges med en øget frekvens efter investigatorens skøn. Deltagerne skal opfylde følgende kemikriterier:

  • Serumkreatinin <= 3,0 × den øvre normalgrænse (ULN) for institutionens normalområde.
  • AST og ALT <= 5,0 × den øvre normalgrænse (ULN) for institutionens normalområde.
  • Bilirubin <= 3 × ULN. Deltagere med Gilberts syndrom kan få lov til at have en bilirubin > 3 × ULN baseret på en fælles beslutning mellem investigator og AbbVie medicinske monitor.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller klinisk mistænkelig for kræftrelateret sygdom i centralnervesystemet (CNS), allogen stamcelletransplantation, tilbagevendende signifikante infektioner, tidligere eller aktuelle maligniteter inden for de sidste 5 år (undtagen: tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen; basal- eller pladecellecarcinom i huden; in situ carcinom i blæren; tidligere malignitet begrænset og kirurgisk resekeret med helbredende hensigt), toksicitet fra rituximab, der resulterede i permanent seponering af behandlingen eller toksicitet fra ABT-263 eller en anden Bcl-2 familie proteinhæmmer, signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. MI inden for 6 måneder), nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk eller hepatisk sygdom, der ville påvirke deltagelse negativt, alvorlig (defineret som grad 4 og/eller kræver permanent seponering af tidligere antistofbehandling) allergisk eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede, kimære eller murine monoklonale antistoffer
• Deltageren har en underliggende, disponerende tilstand af blødning eller udviser i øjeblikket tegn på klinisk signifikant blødning. Deltageren har en nylig historie med ikke-kemoterapi-induceret trombocytopenisk associeret blødning inden for seks måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Deltageren har aktiv mavesår eller anden hæmoragisk esophagitis/gastritis eller aktiv immun trombocytopenisk purpura (ITP) eller en historie med at være modstandsdygtig overfor blodpladetransfusioner (inden for seks måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet).
• Den kvindelige deltager er gravid eller ammer
• Deltageren er testet positiv for HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion, (Deltagere, der tester positive for anti-HBc (bærer), får lov til at tilmelde sig)
• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til: aktiv systemisk svampeinfektion; diagnosticering af feber og neutropeni inden for en uge før administration af studiemedicin
• Modtog steroidbehandling til anti-neoplastisk hensigt inden for syv dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, modtog aspirin inden for syv dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, CYP3A-hæmmere (f.eks. ketoconazol, clarithromycin) inden for 7 dage før administrationen af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, radioimmunterapi inden for seks måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet, modtog enhver anti-cancerterapi inden for fjorten dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.