Turvallisuustutkimus ABT-263:sta yhdessä rituksimabin kanssa imusolmukkeiden syövissä

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnosoitu CD20-positiivinen lymfoproliferatiivinen sairaus (Revised European American Lymphoma [REAL]/World Health Organization [WHO]) ja kaksiulotteisesti mitattava sairaus, jossa on vähintään yksi leesio >= 1,0 cm
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet <= 1
• Riittävä luuytimen toiminta kasvutekijän tuesta riippumatta (poikkeuksena osallistujat, joiden luuytimessä on runsaasti perussairautta [80 % tai enemmän] ja jotka voivat käyttää kasvutekijää saavuttaakseen absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) kelpoisuuskriteerit) paikallista kohden laboratorion vertailualue seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/μL; Verihiutaleet >= 100 000/mm3 (transfuusiota); Hemoglobiini >= 9,0 g/dl.
• Osallistujien, joilla on ollut autologinen kantasolusiirto (esim. luuydin), on oltava yli 6 kuukautta siirrosta ja heillä on oltava riittävä luuytimen toiminta riippumatta kasvua stimuloivista tekijöistä (lukuun ottamatta osallistujia, joiden luuydin on voimakkaasti infiltroitunut perussairaus [80 % tai enemmän], jotka voivat käyttää kasvutekijää saavuttaakseen ANC-kelpoisuuskriteerit) paikallista laboratoriota kohden seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/μL; Verihiutaleet >= 125 000/mm3 (transfuusiota); Hemoglobiini >= 10,0 g/dl.
• Osallistujalla tulee olla riittävä munuaisten, maksan ja hyytymisen toiminta paikallista laboratoriota kohden seuraavasti: Seerumin kreatiniini <= 2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min; AST ja ALT <= 3,0 × normaalin yläraja (ULN); Bilirubiini <= 1,5 × ULN. Gilbertin oireyhtymää sairastavilla bilirubiiniarvoilla voi olla > 1,5 × ULN; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), protrombiiniaika (PT) ei saa ylittää 1,2 × ULN
• Naisten on oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaaleja (vähintään 1 vuosi) tai heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulottaessa seeruminäytteestä, joka on otettu 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, ja ennen annostelua aloituspäivänä 1 saadulle virtsalle, jos seerumin raskaustestin tulosten saamisesta on kulunut > 7 päivää. Naisten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (vähintään 1 vuosi) ja miesten, joilla ei ole vasektomiaa, on harjoitettava vähintään yhtä seuraavista: täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä (vähintään 1 täydellinen kuukautiskierto), vasektomia kumppani, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista tai kaksoisestemenetelmää.

Osallistumiskriteerit (laajennustutkimus) Laajennustutkimukseen osallistuvien osallistujien on edelleen täytettävä kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, lukuun ottamatta mitattavissa olevia sairauksia ja laboratorioparametreja koskevia osallistumiskriteerejä. Laajennustutkimukseen osallistuvilla osallistujilla on myös oltava vakaat laboratorioarvot paikallista laboratoriota kohden. Lisäksi niiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat hematologian ja hyytymislaboratorion kriteerit:

  • Verihiutalemäärän tulee olla >= 25 000/mm3 (siirtoamaton). Verihiutalemäärän <= 50 000/mm3 on oltava stabiileja ja niitä on seurattava useammin tutkijan harkinnan mukaan.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 500/μl. ANC >= 500/μL ja < 1 000/μL tulee tarkkailla useammin tutkijan harkinnan mukaan.
  • Hemoglobiini >= 8,0 g/dl.
  • aPTT, PT ei saa ylittää 1,2 × ULN.

• Osallistujien kemialliset arvot eivät saa ylittää luokkaa 2. Asteen 2 kemian laboratorioita tulee seurata useammin tutkijan harkinnan mukaan. Osallistujien on täytettävä seuraavat kemian kriteerit:

  • Seerumin kreatiniini <= 3,0 × laitoksen normaalin alueen yläraja (ULN).
  • AST ja ALT <= 5,0 × laitoksen normaalin alueen yläraja (ULN).
  • Bilirubiini <= 3 × ULN. Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla voidaan sallia bilirubiini > 3 × ULN tutkijan ja AbbVien lääketieteellisen monitorin yhteisen päätöksen perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai kliinisesti epäilty syöpään liittyvä keskushermoston sairaus, allogeeninen kantasolusiirto, toistuvat merkittävät infektiot, aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi: riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma; tyvi- tai ihon okasolusyöpä, virtsarakon in situ syöpä, aiempi pahanlaatuisuus, joka on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella), rituksimabin aiheuttama toksisuus, joka johti hoidon pysyvään lopettamiseen tai toksisuus ABT-263:sta tai muusta Bcl-2-perheen proteiini-inhibiittorista, merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. MI 6 kuukauden sisällä), munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, aineenvaihdunta-, immunologinen tai maksasairaus, joka vaikuttaisi haitallisesti osallistumiseen, vakava (määritelty asteeksi 4 ja/tai joka vaatii aiemman vasta-ainehoidon pysyvän lopettamisen) allerginen tai anafylaktiset reaktiot ihmisen, humanisoidun, kimeerisen tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
• Osallistujalla on taustalla, altistava verenvuototila tai hänellä on tällä hetkellä kliinisesti merkittävän verenvuodon merkkejä. Osallistujalla on viime aikoina esiintynyt ei-kemoterapiaa aiheuttamaa trombosytopenista verenvuotoa kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Osallistujalla on aktiivinen peptinen haavatauti tai muu hemorraginen esofagiitti/gastriitti tai aktiivinen immuuni trombosytopeeninen purppura (ITP) tai hän on aiemmin ollut refraktiivinen verihiutaleiden siirroille (kuuden kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
• Nainen osallistuja on raskaana tai imettää
• Osallistujan HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio on positiivinen (osallistujat, joiden testi on positiivinen anti-HBc:lle (kantaja) saavat ilmoittautua)
• Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aktiivinen systeeminen sieni-infektio; kuumeen ja neutropenian diagnoosi viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Sai antineoplastista steroidihoitoa seitsemän päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, sai aspiriinia seitsemän päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, CYP3A-estäjiä (esim. ketokonatsolia, klaritromysiiniä) 7 päivän sisällä ennen antoa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta, radioimmunoterapiasta kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, sai mitään syövän vastaista hoitoa neljäntoista päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.