Badanie bezpieczeństwa ABT-263 w połączeniu z rytuksymabem w raku limfatycznym

Kryteria przyjęcia:

• Z rozpoznaniem CD20-dodatniego zaburzenia limfoproliferacyjnego (zrewidowany chłoniak europejsko-amerykański [REAL]/Światowa Organizacja Zdrowia [WHO]) i dwuwymiarowo mierzalnej choroby z co najmniej 1 zmianą >= 1,0 cm
• Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, niezależna od podawania czynnika wzrostu (z wyjątkiem uczestników ze szpikiem kostnym, który jest silnie naciekany przez chorobę podstawową [80% lub więcej], którzy mogą stosować czynnik wzrostu, aby osiągnąć kryteria kwalifikacyjne dotyczące bezwzględnej liczby neutrofili (ANC)) według lokalnych laboratoryjny zakres referencyjny jest następujący: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/μL; płytki krwi >= 100 000/mm3 (nieprzetoczone); Hemoglobina >= 9,0 g/dl.
• Uczestnicy, u których w przeszłości wykonano autologiczny przeszczep komórek macierzystych (np. szpiku kostnego), muszą być > 6 miesięcy po przeszczepie i mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego, niezależną od jakichkolwiek czynników stymulujących wzrost (z wyjątkiem uczestników, u których szpik kostny jest silnie naciekany przez choroba podstawowa [80% lub więcej], u których można zastosować czynnik wzrostu w celu spełnienia kryteriów kwalifikujących do ANC) zgodnie z następującym zakresem referencyjnym lokalnego laboratorium: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/μl; płytki krwi >= 125 000/mm3 (nieprzetoczone); Hemoglobina >= 10,0 g/dl.
• Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję nerek, wątroby i układu krzepnięcia zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium, jak poniżej: Stężenie kreatyniny w surowicy <= 2,0 mg/dL lub obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min; AspAT i AlAT <= 3,0 × górna granica normy (GGN); Bilirubina <= 1,5 × GGN. Uczestnicy z zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę > 1,5 × ULN; czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT), czas protrombinowy (PT) nie powinien przekraczać 1,2 × ULN
• Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne, po menopauzie (co najmniej 1 rok) lub mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego na próbce surowicy pobranej w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i przed dawkowaniem na podstawie moczu uzyskanego w dniu wstępnym 1, jeśli od uzyskania wyników testu ciążowego z surowicy minęło > 7 dni. Kobiety niesterylne chirurgicznie lub po menopauzie (co najmniej 1 rok) i mężczyźni bez wazektomii muszą praktykować co najmniej 1 z następujących zasad: całkowita abstynencja od stosunku płciowego (minimum 1 pełny cykl menstruacyjny), partner po wazektomii, hormonalne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku lub metodą podwójnej bariery.

Kryteria włączenia (badanie rozszerzone) Uczestnicy biorący udział w badaniu rozszerzonym muszą nadal spełniać wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, z wyjątkiem kryteriów włączenia dotyczących mierzalnej choroby i kryteriów włączenia dotyczących parametrów laboratoryjnych. Uczestnicy biorący udział w badaniu rozszerzonym muszą również mieć stabilne wartości laboratoryjne zgodnie z zakresami referencyjnymi lokalnych laboratoriów. Ponadto muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

• Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria laboratorium hematologicznego i koagulologicznego:

  • Liczba płytek krwi musi być >= 25 000/mm3 (bez transfuzji). Liczba płytek krwi <= 50 000/mm3 musi być stabilna i monitorowana ze zwiększoną częstością według uznania badacza.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 500/μl. ANC >= 500/μl i < 1000/μl należy monitorować ze zwiększoną częstotliwością według uznania badacza.
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl.
  • aPTT, PT nie może przekraczać 1,2 × ULN.

• Wyniki chemiczne uczestników nie mogą przekraczać stopnia 2. Laboratoria chemiczne stopnia 2 powinny być monitorowane ze zwiększoną częstotliwością według uznania badacza. Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria chemiczne:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy <= 3,0 × górna granica normy (GGN) zakresu normy instytucji.
  • AST i ALT <= 5,0 × górna granica normy (GGN) zakresu normy instytucji.
  • Bilirubina <= 3 × GGN. Uczestnicy z zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę > 3 × ULN na podstawie wspólnej decyzji badacza i monitora medycznego firmy AbbVie.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub kliniczne podejrzenie choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) związanej z chorobą nowotworową, allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, nawracające istotne infekcje, przebyte lub obecne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy; podstawnego lub rak płaskonabłonkowy skóry; rak pęcherza moczowego in situ; wcześniejszy nowotwór ograniczony i usunięty chirurgicznie z zamiarem wyleczenia), toksyczność rytuksymabu, która spowodowała trwałe przerwanie leczenia lub toksyczność ABT-263 lub innego inhibitora białek z rodziny Bcl-2, istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy), nerek, neurologiczna, psychiatryczna, endokrynologiczna, metaboliczna, immunologiczna lub wątrobowa, która mogłaby niekorzystnie wpłynąć na udział w badaniu, ciężka (zdefiniowana jako stopnia 4. i/lub wymagająca trwałego przerwania wcześniejszej terapii przeciwciałami) alergiczna lub reakcje anafilaktyczne na ludzkie, humanizowane, chimeryczne lub mysie przeciwciała monoklonalne
• Uczestnik ma podłoże predysponujące do krwawienia lub obecnie wykazuje objawy klinicznie istotnego krwawienia. U uczestnika niedawno wystąpiło krwawienie związane z małopłytkowością niezwiązane z chemioterapią w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uczestnik ma czynną chorobę wrzodową lub inne krwotoczne zapalenie przełyku/żołądka lub czynną immunologiczną plamicę małopłytkową (ITP) lub historię oporności na transfuzje płytek krwi (w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku).
• Uczestniczka jest w ciąży lub karmi piersią
• Uczestnik uzyskał pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C (uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność anty-HBc (nosiciela) będą mogli się zapisać)
• Dowody na inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi: aktywne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze; rozpoznanie gorączki i neutropenii w ciągu jednego tygodnia przed podaniem badanego leku
• Otrzymał terapię sterydową z zamiarem przeciwnowotworowym w ciągu siedmiu dni przed pierwszą dawką badanego leku, otrzymał aspirynę w ciągu siedmiu dni przed pierwszą dawką badanego leku, inhibitory CYP3A (np. ketokonazol, klarytromycyna) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, radioimmunoterapii w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku,otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu czternastu dni przed pierwszą dawką badanego leku.