Studio sulla sicurezza di ABT-263 in combinazione con Rituximab nei tumori linfoidi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di disturbo linfoproliferativo CD20-positivo (Linfoma europeo-americano rivisto [REAL]/Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) e malattia misurabile bidimensionalmente con almeno 1 lesione >= 1,0 cm
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1
• Adeguata funzione del midollo osseo, indipendente dal supporto del fattore di crescita (con l'eccezione dei partecipanti con midollo osseo fortemente infiltrato con malattia di base [80% o più] che possono utilizzare il fattore di crescita per raggiungere i criteri di ammissibilità della conta assoluta dei neutrofili (ANC)) per locale intervallo di riferimento del laboratorio come segue: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/μL; Piastrine >= 100.000/mm3 (non trasfuse); Emoglobina >= 9,0 g/dL.
• I partecipanti che hanno una storia di trapianto di cellule staminali autologhe (ad es. Midollo osseo) devono essere > 6 mesi dopo il trapianto e avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, indipendentemente da qualsiasi fattore stimolante la crescita (ad eccezione dei partecipanti con midollo osseo fortemente infiltrato con malattia di base [80% o più] che possono utilizzare il fattore di crescita per raggiungere i criteri di ammissibilità dell'ANC) per l'intervallo di riferimento del laboratorio locale come segue: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/μL; Piastrine >= 125.000/mm3 (non trasfuse); Emoglobina >= 10,0 g/dL.
• Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità renale, epatica e della coagulazione per l'intervallo di riferimento del laboratorio locale come segue: creatinina sierica <= 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/min; AST e ALT <= 3,0 × il limite normale superiore (ULN); Bilirubina <= 1,5 × ULN. I partecipanti con la sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina > 1,5 × ULN; tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), tempo di protrombina (PT) non superiore a 1,2 × ULN
• Le donne devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (da almeno 1 anno) o avere un test di gravidanza negativo allo screening su un campione di siero ottenuto entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio e prima della somministrazione su un'urina ottenuta il giorno 1 di induzione, se sono trascorsi > 7 giorni dall'ottenimento dei risultati del test di gravidanza su siero. Le femmine non sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa (da almeno 1 anno) e i maschi non vasectomizzati devono praticare almeno 1 dei seguenti: astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo 1 ciclo mestruale completo), partner vasectomizzato, contraccettivi ormonali per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio o metodo a doppia barriera.

Criteri di inclusione (studio di estensione) I partecipanti che accedono allo studio di estensione devono continuare a soddisfare tutti i criteri di inclusione ed esclusione, ad eccezione dei criteri di inclusione relativi alla malattia misurabile e dei criteri di inclusione relativi ai parametri di laboratorio. I partecipanti che entrano nello studio di estensione devono anche avere valori di laboratorio stabili per intervalli di riferimento del laboratorio locale. Inoltre devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

• I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio di ematologia e coagulazione:

  • La conta piastrinica deve essere >= 25.000/mm3 (non trasfusa). La conta piastrinica <= 50.000/mm3 deve essere stabile e monitorata con una frequenza aumentata a discrezione dello sperimentatore.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 500/μL. ANC >= 500/μL e < 1.000/μL devono essere monitorati con una frequenza maggiore a discrezione dello sperimentatore.
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL.
  • aPTT, PT non deve superare 1,2 × ULN.

• I valori di chimica dei partecipanti non devono superare il grado 2. I laboratori di chimica di grado 2 devono essere monitorati con una frequenza maggiore a discrezione dello sperimentatore. I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di chimica:

  • Creatinina sierica <= 3,0 × il limite normale superiore (ULN) dell'intervallo normale dell'istituto.
  • AST e ALT <= 5,0 × il limite normale superiore (ULN) dell'intervallo normale dell'istituto.
  • Bilirubina <= 3 × ULN. Ai partecipanti con la sindrome di Gilbert può essere consentito di avere una bilirubina > 3 × ULN sulla base di una decisione congiunta tra lo sperimentatore e il monitor medico AbbVie.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o sospetto clinico di malattia del Sistema Nervoso Centrale (SNC) correlata al cancro, trapianto di cellule staminali allogeniche, infezioni significative ricorrenti, tumori maligni precedenti o in corso negli ultimi 5 anni (eccetto: carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina; basale o carcinoma a cellule squamose della pelle; carcinoma in situ della vescica; precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente con intento curativo), tossicità da rituximab che ha provocato l'interruzione permanente del trattamento o tossicità da ABT-263 o un altro inibitore della proteina della famiglia Bcl-2, malattie cardiovascolari significative (ad es. IM entro 6 mesi), malattie renali, neurologiche, psichiatriche, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche o epatiche che potrebbero influire negativamente sulla partecipazione, gravi (definite come Grado 4 e/o che richiedono l'interruzione permanente della precedente terapia anticorpale) o reazioni anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati, chimerici o murini
• Il partecipante ha una condizione sottostante di sanguinamento predisponente o attualmente mostra segni di sanguinamento clinicamente significativo. Il partecipante ha una storia recente di sanguinamento associato a trombocitopenia non indotto dalla chemioterapia entro sei mesi prima della prima dose del farmaco in studio. - Il partecipante ha un'ulcera peptica attiva o altra esofagite/gastrite emorragica o porpora trombocitopenica immunitaria attiva (ITP) o una storia di refrattarietà alle trasfusioni di piastrine (entro sei mesi prima della prima dose del farmaco in studio).
• La partecipante di sesso femminile è incinta o sta allattando
• Il partecipante è risultato positivo all'infezione da HIV, epatite B o epatite C (i partecipanti che risultano positivi all'anti-HBc (portatore) potranno iscriversi)
• Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a: infezione fungina sistemica attiva; diagnosi di febbre e neutropenia entro una settimana prima della somministrazione del farmaco in studio
• Ricevuto terapia steroidea per intento antineoplastico entro sette giorni prima della prima dose del farmaco in studio, ricevuto aspirina entro sette giorni prima della prima dose del farmaco in studio, inibitori del CYP3A (ad es. ketoconazolo, claritromicina) entro 7 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio, radioimmunoterapia entro sei mesi prima della prima dose del farmaco in studio, ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale entro quattordici giorni prima della prima dose del farmaco in studio.