Исследование безопасности ABT-263 в комбинации с ритуксимабом при лимфоидном раке

Критерии включения:

• Диагноз: CD20-положительное лимфопролиферативное заболевание (пересмотренная европейско-американская лимфома [REAL]/Всемирная организация здравоохранения [ВОЗ]) и двумерно измеримое заболевание с по крайней мере 1 поражением >= 1,0 см
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 1
• Адекватная функция костного мозга, независимая от поддержки факторами роста (за исключением участников с выраженной инфильтрацией костного мозга при основном заболевании [80% и более], которые могут использовать фактор роста для достижения критериев приемлемости абсолютного числа нейтрофилов (АНК)) в соответствии с местными лабораторный референсный диапазон: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мкл; Тромбоциты >= 100 000/мм3 (неперелитые); Гемоглобин >= 9,0 г/дл.
• Участники, у которых в анамнезе была трансплантация аутологичных стволовых клеток (например, костного мозга), должны быть > 6 месяцев после трансплантации и иметь адекватную функцию костного мозга, независимо от каких-либо факторов, стимулирующих рост (за исключением участников с сильно инфильтрированным костным мозгом). основное заболевание [80% или более], которые могут использовать фактор роста для достижения критериев приемлемости ANC) в соответствии с местным лабораторным референтным диапазоном следующим образом: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1500/мкл; Тромбоциты >= 125 000/мм3 (без переливания); Гемоглобин >= 10,0 г/дл.
• У участника должна быть адекватная почечная, печеночная и коагуляционная функция в соответствии с местным лабораторным референтным диапазоном следующим образом: креатинин сыворотки <= 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин; АСТ и АЛТ <= 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН); Билирубин <= 1,5 × ВГН. Участники с синдромом Жильбера могут иметь билирубин > 1,5 × ВГН; активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), протромбиновое время (ПВ) не более 1,2 × ВГН
• Женщины должны быть хирургически стерильны, в постменопаузе (не менее 1 года) или иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге образца сыворотки, полученного в течение 14 дней до первоначального введения исследуемого препарата, и до введения дозы в моче, полученной в начальный день 1. если с момента получения результатов сывороточного теста на беременность прошло > 7 дней. Женщины без хирургической стерильности или в постменопаузе (не менее 1 года) и мужчины без вазэктомии должны практиковать по крайней мере 1 из следующего: полное воздержание от полового акта (минимум 1 полный менструальный цикл), партнер, подвергшийся вазэктомии, гормональные контрацептивы в течение не менее 3 месяцев. перед введением исследуемого препарата или методом двойного барьера.

Критерии включения (расширенное исследование) Участники дополнительного исследования должны по-прежнему соответствовать всем критериям включения и исключения, за исключением критериев включения в отношении измеримого заболевания и критериев включения в отношении лабораторных параметров. Участники, участвующие в расширенном исследовании, также должны иметь стабильные лабораторные показатели в соответствии с местными лабораторными эталонными диапазонами. Кроме того, они должны соответствовать следующим лабораторным критериям:

• Участники должны соответствовать следующим лабораторным критериям гематологии и коагуляции:

  • Количество тромбоцитов должно быть >= 25 000/мм3 (без переливания). Количество тромбоцитов <= 50 000/мм3 должно быть стабильным и контролироваться с повышенной частотой по усмотрению исследователя.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 500/мкл. ANC >= 500/мкл и < 1000/мкл следует контролировать с повышенной частотой по усмотрению исследователя.
  • Гемоглобин >= 8,0 г/дл.
  • АЧТВ, ПВ не должно превышать 1,2 × ВГН.

• Показатели биохимии участников не должны превышать 2-й класс. Химические лабораторные анализы 2-го класса следует контролировать с повышенной частотой по усмотрению исследователя. Участники должны соответствовать следующим критериям химии:

  • Креатинин сыворотки <= 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН) нормального диапазона учреждения.
  • АСТ и АЛТ <= 5,0 × верхний нормальный предел (ВГН) нормального диапазона учреждения.
  • Билирубин <= 3 × ВГН. Участникам с синдромом Жильбера может быть разрешено иметь уровень билирубина > 3 × ВГН на основании совместного решения исследователя и медицинского наблюдателя AbbVie.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе или клинические подозрения на онкологическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), аллогенная трансплантация стволовых клеток, рецидивирующие тяжелые инфекции, предшествующие или текущие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (за исключением: адекватно леченной карциномы in situ шейки матки; базальной или плоскоклеточная карцинома кожи; карцинома мочевого пузыря in situ; предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано с лечебной целью), токсичность ритуксимаба, которая привела к постоянному прекращению лечения, или токсичность АВТ-263 или другого ингибитора белка семейства Bcl-2, серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, ИМ в течение 6 месяцев), почечное, неврологическое, психиатрическое, эндокринологическое, метаболическое, иммунологическое или печеночное заболевание, которое может неблагоприятно повлиять на участие, тяжелое (определяется как степень 4 и/или требующее постоянного прекращения предшествующей терапии антителами) аллергические или анафилактические реакции на человеческие, гуманизированные, химерные или мышиные моноклональные антитела
• У участника есть основное, предрасполагающее к кровотечению состояние или в настоящее время проявляются признаки клинически значимого кровотечения. У участника в недавнем анамнезе неиндуцированное химиотерапией тромбоцитопеническое кровотечение в течение шести месяцев до первой дозы исследуемого препарата. У участника имеется активная язвенная болезнь или другой геморрагический эзофагит/гастрит, активная иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) или рефрактерность к переливанию тромбоцитов в анамнезе (в течение шести месяцев до первой дозы исследуемого препарата).
• Участница беременна или кормит грудью
• Участник имеет положительный результат на ВИЧ, гепатит B или гепатит C (участники с положительным результатом на анти-HBc (носительство) будут допущены к участию)
• Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего: активную системную грибковую инфекцию; диагностика лихорадки и нейтропении в течение одной недели до введения исследуемого препарата
• Получал стероидную терапию для противоопухолевого лечения в течение семи дней до первой дозы исследуемого препарата, принимал аспирин в течение семи дней до первой дозы исследуемого препарата, ингибиторы CYP3A (например, кетоконазол, кларитромицин) в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого лекарственного средства, радиоиммунотерапию в течение шести месяцев до первой дозы исследуемого лекарственного средства, получавших любую противораковую терапию в течение четырнадцати дней до первой дозы исследуемого лекарственного средства.