Sikkerhetsstudie av ABT-263 i kombinasjon med rituximab ved lymfoide kreftformer

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisert med en CD20-positiv lymfoproliferativ lidelse (Revidert European American Lymphoma [REAL]/World Health Organization [WHO]) og bi-dimensjonalt målbar sykdom med minst 1 lesjon >= 1,0 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på <= 1
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, uavhengig av vekstfaktorstøtte (med unntak av deltakere med benmarg som er sterkt infiltrert med underliggende sykdom [80 % eller mer] som kan bruke vekstfaktor for å oppnå kvalifikasjonskriterier for absolutt nøytrofiltall (ANC) per lokal laboratoriereferanseområde som følger: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/μL; Blodplater >= 100 000/mm3 (utransfundert); Hemoglobin >= 9,0 g/dL.
• Deltakere som har en historie med autolog stamcelletransplantasjon (f.eks. benmarg) må være > 6 måneder etter transplantasjon og ha tilstrekkelig benmargsfunksjon, uavhengig av eventuelle vekststimulerende faktorer (med unntak av deltakere med benmarg som er sterkt infiltrert med underliggende sykdom [80 % eller mer] som kan bruke vekstfaktor for å oppnå ANC-kvalifikasjonskriterier) per lokalt laboratoriereferanseområde som følger: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/μL; Blodplater >= 125 000/mm3 (utransfundert); Hemoglobin >= 10,0 g/dL.
• Deltakeren må ha tilstrekkelig nyre-, lever- og koagulasjonsfunksjon i henhold til lokalt laboratoriereferanseområde som følger: Serumkreatinin <= 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min; AST og ALT <= 3,0 × øvre normalgrense (ULN); Bilirubin <= 1,5 × ULN. Deltakere med Gilberts syndrom kan ha en bilirubin > 1,5 × ULN; aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT) må ikke overstige 1,2 × ULN
• Kvinner må være kirurgisk sterile, postmenopausale (minst 1 år), eller ha negativ graviditetstest ved screening på serumprøve tatt innen 14 dager før første studielegemiddeladministrering, og før dosering på en urin oppnådd på innføringsdag 1, hvis det har gått > 7 dager siden resultatene av serumgraviditetstesten ble oppnådd. Kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (minst 1 år) og ikke-vasektomiserte menn må praktisere minst 1 av følgende: total avholdenhet fra samleie (minimum 1 fullstendig menstruasjonssyklus), en vasektomisert partner, hormonelle prevensjonsmidler i minst 3 måneder før studiet medikamentadministrasjon, eller dobbeltbarrieremetode.

Inklusjonskriterier (utvidelsesstudie) Deltakere som går inn i utvidelsesstudien må fortsette å oppfylle alle inklusjons- og eksklusjonskriterier, med unntak av inklusjonskriterier vedrørende målbar sykdom og inklusjonskriterier vedrørende laboratorieparametere. Deltakere som deltar i utvidelsesstudien må også ha stabile laboratorieverdier i henhold til lokale laboratoriereferanseområder. I tillegg må de oppfylle følgende laboratoriekriterier:

• Deltakere må oppfylle følgende hematologi- og koagulasjonslaboratoriekriterier:

  • Blodplateantallet må være >= 25 000/mm3 (utransfundert). Blodplatetall <= 50 000/mm3 må være stabilt og overvåkes med økt frekvens etter utforskerens skjønn.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500/μL. ANC >= 500/μL og < 1000/μL bør overvåkes med økt frekvens etter utrederens skjønn.
  • Hemoglobin på >= 8,0 g/dL.
  • aPTT, PT skal ikke overstige 1,2 × ULN.

• Deltakernes kjemiverdier må ikke overstige grad 2. Klasse 2 kjemilaboratorier bør overvåkes med økt frekvens etter etterforskerens skjønn. Deltakere må oppfylle følgende kjemikriterier:

  • Serumkreatinin <= 3,0 × øvre normalgrense (ULN) for institusjonens normalområde.
  • AST og ALT <= 5,0 × øvre normalgrense (ULN) for institusjonens normalområde.
  • Bilirubin <= 3 × ULN. Deltakere med Gilberts syndrom kan få lov til å ha en bilirubin > 3 × ULN basert på en felles beslutning mellom etterforskeren og AbbVie medisinsk monitor.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller klinisk mistenkelig for kreftrelatert sykdom i sentralnervesystemet (CNS), allogen stamcelletransplantasjon, tilbakevendende betydelige infeksjoner, tidligere eller nåværende maligniteter i løpet av de siste 5 årene (unntatt: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen; basal- eller plateepitelkarsinom i huden; in situ karsinom i blæren; tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert med kurativ hensikt), toksisitet fra rituximab som resulterte i permanent seponering av behandlingen eller toksisitet fra ABT-263 eller en annen Bcl-2-familieproteinhemmer, signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. MI innen 6 måneder), nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk eller hepatisk sykdom som kan påvirke deltakelse negativt, alvorlig (definert som grad 4 og/eller som krever permanent seponering av tidligere antistoffbehandling) allergisk eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer
• Deltakeren har en underliggende, disponerende tilstand av blødning eller viser for tiden tegn på klinisk signifikant blødning. Deltakeren har en nylig historie med ikke-kjemoterapi-indusert trombocytopenisk assosiert blødning innen seks måneder før den første dosen av studiemedikamentet. Deltakeren har aktiv magesårsykdom eller annen hemorragisk øsofagitt/gastritt eller aktiv immun trombocytopenisk purpura (ITP) eller en historie med å være refraktær overfor blodplatetransfusjoner (innen seks måneder før den første dosen av studiemedikamentet).
• Kvinnelig deltaker er gravid eller ammer
• Deltaker har testet positivt for HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C infeksjon, (deltakere som tester positivt for anti-HBc (bærer) vil få lov til å melde seg på)
• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til: aktiv systemisk soppinfeksjon; diagnostisering av feber og nøytropeni innen en uke før studiemedikamentadministrasjon
• Mottok steroidbehandling for anti-neoplastisk hensikt innen syv dager før den første dosen av studiemedikamentet, fikk aspirin innen syv dager før den første dosen av studiemedikamentet, CYP3A-hemmere (f.eks. ketokonazol, klaritromycin) innen 7 dager før administreringen av den første dosen av studiemedikamentet, radioimmunterapi innen seks måneder før første dose av studiemedikamentet, mottok eventuell anti-kreftbehandling innen fjorten dager før den første dosen av studiemedikamentet.