Estudo de segurança de ABT-263 em combinação com rituximabe em cânceres linfóides

Critério de inclusão:

• Diagnosticado com um distúrbio linfoproliferativo positivo para CD20 (Revised European American Lymphoma [REAL]/Organização Mundial da Saúde [OMS]) e doença bidimensionalmente mensurável com pelo menos 1 lesão >= 1,0 cm
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1
• Função adequada da medula óssea, independente do suporte do fator de crescimento (com exceção dos participantes com medula óssea fortemente infiltrada com doença subjacente [80% ou mais] que podem usar fator de crescimento para atingir os critérios de elegibilidade da contagem absoluta de neutrófilos (ANC)) por local intervalo de referência laboratorial como segue: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/μL; Plaquetas >= 100.000/mm3 (não transfundidas); Hemoglobina >= 9,0 g/dL.
• Os participantes com histórico de transplante autólogo de células-tronco (por exemplo, medula óssea) devem estar > 6 meses após o transplante e ter função adequada da medula óssea, independente de quaisquer fatores estimuladores do crescimento (com exceção dos participantes com medula óssea fortemente infiltrada com doença subjacente [80% ou mais] que pode usar fator de crescimento para atingir os critérios de elegibilidade da CAN) por intervalo de referência laboratorial local como segue: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/μL; Plaquetas >= 125.000/mm3 (não transfundidas); Hemoglobina >= 10,0 g/dL.
• O participante deve ter função renal, hepática e de coagulação adequadas de acordo com o intervalo de referência do laboratório local, conforme segue: Creatinina sérica <= 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada >= 50 mL/min; AST e ALT <= 3,0 × o limite superior normal (LSN); Bilirrubina <= 1,5 × LSN. Participantes com Síndrome de Gilbert podem ter Bilirrubina > 1,5 × LSN; tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), tempo de protrombina (PT) não superior a 1,2 × LSN
• As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas (pelo menos 1 ano) ou ter teste de gravidez negativo na triagem na amostra de soro obtida dentro de 14 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo e antes da dosagem em uma urina obtida no dia 1 de introdução, se já se passaram > 7 dias desde a obtenção do resultado do teste sérico de gravidez. Mulheres não cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa (pelo menos 1 ano) e homens não vasectomizados devem praticar pelo menos 1 dos seguintes: abstinência total de relações sexuais (mínimo 1 ciclo menstrual completo), parceiro vasectomizado, contraceptivos hormonais por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento do estudo, ou método de barreira dupla.

Critérios de Inclusão (Estudo de Extensão) Os participantes que entrarem no Estudo de Extensão devem continuar a cumprir todos os critérios de Inclusão e Exclusão, com exceção dos critérios de inclusão relativos à doença mensurável e critérios de inclusão relativos aos parâmetros laboratoriais. Os participantes que entram no Estudo de Extensão também devem ter valores laboratoriais estáveis ​​de acordo com os intervalos de referência do laboratório local. Além disso, eles devem atender aos seguintes critérios de laboratório:

• Os participantes devem atender aos seguintes critérios de laboratório de hematologia e coagulação:

  • A contagem de plaquetas deve ser >= 25.000/mm3 (sem transfusão). As contagens de plaquetas <= 50.000/mm3 devem ser estáveis ​​e monitoradas com maior frequência, a critério do investigador.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 500/μL. ANC >= 500/μL e < 1.000/μL devem ser monitorados com maior frequência, a critério do investigador.
  • Hemoglobina de >= 8,0 g/dL.
  • aPTT, PT não deve exceder 1,2 × ULN.

• Os valores de química dos participantes não devem exceder o Grau 2. Os laboratórios de química do Grau 2 devem ser monitorados com maior frequência, a critério do investigador. Os participantes devem atender aos seguintes critérios de química:

  • Creatinina sérica <= 3,0 × o limite normal superior (ULN) da faixa normal da instituição.
  • AST e ALT <= 5,0 × o limite superior normal (LSN) da faixa normal da instituição.
  • Bilirrubina <= 3 × LSN. Os participantes com Síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 3 × LSN com base em uma decisão conjunta entre o investigador e o monitor médico da AbbVie.

Critério de exclusão:

• Histórico ou suspeita clínica de doença do Sistema Nervoso Central (SNC) relacionada ao câncer, transplante alogênico de células-tronco, infecções recorrentes significativas, malignidades anteriores ou atuais nos últimos 5 anos (exceto: carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero; basal ou carcinoma de células escamosas da pele; carcinoma in situ da bexiga; malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente com intenção curativa), toxicidade do rituximabe que resultou na descontinuação permanente do tratamento ou toxicidade do ABT-263 ou outro inibidor de proteína da família Bcl-2, doença cardiovascular significativa (p. ou reações anafiláticas a anticorpos monoclonais humanos, humanizados, quiméricos ou murinos
• O participante tem uma condição predisponente subjacente de sangramento ou atualmente exibe sinais de sangramento clinicamente significativo. O participante tem um histórico recente de sangramento associado a trombocitopênico induzido por não quimioterapia dentro de seis meses antes da primeira dose do medicamento do estudo. O participante tem úlcera péptica ativa ou outra esofagite/gastrite hemorrágica ou púrpura trombocitopênica imune ativa (PTI) ou um histórico de ser refratário a transfusões de plaquetas (nos seis meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo).
• Participante do sexo feminino está grávida ou amamentando
• O participante testou positivo para infecção por HIV, Hepatite B ou Hepatite C (participantes com teste positivo para anti-HBc (portador) poderão se inscrever)
• Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a: infecção fúngica sistêmica ativa; diagnóstico de febre e neutropenia dentro de uma semana antes da administração do medicamento em estudo
• Recebeu terapia com esteroides para intenção antineoplásica sete dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, recebeu aspirina sete dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, inibidores de CYP3A (por exemplo, cetoconazol, claritromicina) dentro de 7 dias antes da administração da primeira dose da droga do estudo, radioimunoterapia dentro de seis meses antes da primeira dose da droga do estudo, recebeu qualquer terapia anti-câncer dentro de quatorze dias antes da primeira dose da droga do estudo.