Bezpečnostní studie ABT-263 v kombinaci s rituximabem u rakoviny lymfatických uzlin

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostikována CD20-pozitivní lymfoproliferativní porucha (revidovaný evropský a americký lymfom [REAL]/Světová zdravotnická organizace [WHO]) a dvourozměrně měřitelné onemocnění s alespoň 1 lézí >= 1,0 cm
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1
• Přiměřená funkce kostní dřeně, nezávislá na podpoře růstovým faktorem (s výjimkou účastníků s kostní dření, která je silně infiltrována základním onemocněním [80 % nebo více], kteří mohou použít růstový faktor k dosažení kritérií způsobilosti absolutního počtu neutrofilů (ANC)) podle místního laboratorní referenční rozmezí takto: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/μL; Krevní destičky >= 100 000/mm3 (bez transfuze); Hemoglobin >= 9,0 g/dl.
• Účastníci, kteří mají v anamnéze autologní transplantaci kmenových buněk (např. kostní dřeně), musí být > 6 měsíců po transplantaci a musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, nezávisle na faktorech stimulujících růst (s výjimkou účastníků s kostní dření, která je silně infiltrována základní onemocnění [80 % nebo více], kteří mohou použít růstový faktor k dosažení kritérií způsobilosti ANC) podle místního laboratorního referenčního rozmezí takto: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/μl; Krevní destičky >= 125 000/mm3 (bez transfuze); Hemoglobin >= 10,0 g/dl.
• Účastník musí mít adekvátní renální, jaterní a koagulační funkce podle lokálního laboratorního referenčního rozmezí následovně: Sérový kreatinin <= 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min; AST a ALT <= 3,0 × horní normální hranice (ULN); Bilirubin <= 1,5 × ULN. Účastníci s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 × ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), protrombinový čas (PT) nesmí překročit 1,2 × ULN
• Ženy musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální (alespoň 1 rok) nebo mít negativní těhotenský test při screeningu vzorku séra získaného během 14 dnů před počátečním podáním studovaného léku a před podáním dávky do moči získané v úvodním dni 1, jestliže od obdržení výsledků těhotenského testu v séru uplynulo > 7 dní. Ženy chirurgicky nesterilní nebo postmenopauzální (alespoň 1 rok) a muži bez vazektomie musí praktikovat alespoň 1 z následujících: úplná abstinence od pohlavního styku (minimálně 1 úplný menstruační cyklus), partner po vasektomii, hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců před podáním studovaného léku nebo metodou s dvojitou bariérou.

Kritéria začlenění (rozšiřující studie) Účastníci, kteří vstoupí do prodlužovací studie, musí nadále splňovat všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, s výjimkou kritérií pro zařazení týkající se měřitelného onemocnění a kritérií pro zařazení týkající se laboratorních parametrů. Účastníci vstupující do rozšiřující studie musí mít také stabilní laboratorní hodnoty podle místních laboratorních referenčních rozsahů. Kromě toho musí splňovat následující laboratorní kritéria:

• Účastníci musí splňovat následující kritéria hematologické a koagulační laboratoře:

  • Počet krevních destiček musí být >= 25 000/mm3 (bez transfuze). Počet krevních destiček <= 50 000/mm3 musí být stabilní a podle uvážení zkoušejícího musí být monitorován se zvýšenou frekvencí.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500/μL. ANC >= 500/μl a < 1 000/μl by mělo být monitorováno se zvýšenou frekvencí podle uvážení zkoušejícího.
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl.
  • aPTT, PT nesmí překročit 1,2 × ULN.

• Chemické hodnoty účastníků nesmí překročit stupeň 2. Chemické laboratoře stupně 2 by měly být monitorovány se zvýšenou frekvencí podle uvážení zkoušejícího. Účastníci musí splňovat následující chemická kritéria:

  • Sérový kreatinin <= 3,0 × horní normální limit (ULN) normálního rozmezí instituce.
  • AST a ALT <= 5,0 × horní normální limit (ULN) normálního rozmezí instituce.
  • Bilirubin <= 3 × ULN. Účastníkům s Gilbertovým syndromem může být povoleno mít bilirubin > 3 × ULN na základě společného rozhodnutí mezi zkoušejícím a lékařským monitorem společnosti AbbVie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo klinické podezření na onemocnění centrálního nervového systému (CNS) související s rakovinou, alogenní transplantace kmenových buněk, recidivující významné infekce, předchozí nebo současné malignity během posledních 5 let (kromě: adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku; bazálního nebo spinocelulární karcinom kůže; in situ karcinom močového měchýře; předchozí malignita omezená a chirurgicky resekovaná s kurativním záměrem), toxicita rituximabu, která vedla k trvalému přerušení léčby nebo toxicita ABT-263 nebo jiného inhibitoru proteinu rodiny Bcl-2, významné kardiovaskulární onemocnění (např. IM do 6 měsíců), renální, neurologické, psychiatrické, endokrinologické, metabolické, imunologické nebo jaterní onemocnění, které by nepříznivě ovlivnilo účast, závažné (definované jako stupeň 4 a/nebo vyžadující trvalé přerušení předchozí terapie protilátkami) alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované, chimérické nebo myší monoklonální protilátky
• Účastník má základní, predisponující stav krvácení nebo v současné době vykazuje známky klinicky významného krvácení. Účastník má nedávnou anamnézu krvácení spojeného s trombocytopenií neindukovaného chemoterapií během šesti měsíců před první dávkou studovaného léku. Účastník má aktivní peptický vřed nebo jinou hemoragickou ezofagitidu/gastritidu nebo aktivní imunitní trombocytopenickou purpuru (ITP) nebo v anamnéze byl odolný vůči transfuzím krevních destiček (během šesti měsíců před první dávkou studovaného léku).
• Účastnice je těhotná nebo kojí
• Účastník byl pozitivně testován na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C (Účastníkům s pozitivním testem na anti-HBc (přenašeč) bude umožněno se zapsat)
• Důkaz jiného klinicky významného nekontrolovaného stavu (stavů), včetně, ale bez omezení na: aktivní systémové plísňové infekce; diagnózu horečky a neutropenie během jednoho týdne před podáním studovaného léku
• Podstoupila steroidní terapii pro protinádorový záměr během sedmi dnů před první dávkou studovaného léku, dostala aspirin během sedmi dnů před první dávkou studovaného léčiva, inhibitory CYP3A (např. ketokonazol, klarithromycin) během 7 dnů před podáním první dávky studovaného léčiva, radioimunoterapie během šesti měsíců před první dávkou studovaného léčiva, podstoupili jakoukoli protirakovinnou terapii během čtrnácti dnů před první dávkou studovaného léčiva.