Étude de sécurité de l'ABT-263 en association avec le rituximab dans les cancers lymphoïdes

Critère d'intégration:

• Diagnostiqué avec un trouble lymphoprolifératif CD20 positif (lymphome américain révisé [REAL] / Organisation mondiale de la santé [OMS]) et une maladie mesurable de manière bidimensionnelle avec au moins 1 lésion >= 1,0 cm
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, indépendamment du soutien du facteur de croissance (à l'exception des participants dont la moelle osseuse est fortement infiltrée par une maladie sous-jacente [80 % ou plus] qui peuvent utiliser le facteur de croissance pour atteindre les critères d'éligibilité du nombre absolu de neutrophiles (ANC)) par local plage de référence du laboratoire comme suit : Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1000/μL ; Plaquettes >= 100 000/mm3 (non transfusées) ; Hémoglobine >= 9,0 g/dL.
• Les participants qui ont des antécédents de greffe de cellules souches autologues (p. maladie sous-jacente [80 % ou plus] qui peuvent utiliser le facteur de croissance pour atteindre les critères d'éligibilité aux soins prénatals) selon la plage de référence du laboratoire local comme suit : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/μL ; Plaquettes >= 125 000/mm3 (non transfusées) ; Hémoglobine >= 10,0 g/dL.
• Le participant doit avoir une fonction rénale, hépatique et de coagulation adéquate selon la plage de référence du laboratoire local comme suit : Créatinine sérique <= 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée >= 50 mL/min ; AST et ALT <= 3,0 × la limite normale supérieure (LSN) ; Bilirubine <= 1,5 × LSN. Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine > 1,5 × LSN ; temps de thromboplastine partielle activée (aPTT), temps de prothrombine (PT) ne devant pas dépasser 1,2 × LSN
• Les femmes doivent être chirurgicalement stériles, ménopausées (au moins 1 an) ou avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage sur un échantillon de sérum obtenu dans les 14 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude et avant le dosage sur une urine obtenue le premier jour 1, s'il s'est écoulé > 7 jours depuis l'obtention des résultats du test de grossesse sérique. Les femmes non stériles chirurgicalement ou ménopausées (au moins 1 an) et les hommes non vasectomisés doivent pratiquer au moins 1 des éléments suivants : abstinence totale de rapports sexuels (minimum 1 cycle menstruel complet), partenaire vasectomisé, contraceptifs hormonaux pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude, ou méthode à double barrière.

Critères d'inclusion (étude d'extension) Les participants qui entrent dans l'étude d'extension doivent continuer à répondre à tous les critères d'inclusion et d'exclusion, à l'exception des critères d'inclusion concernant la maladie mesurable et des critères d'inclusion concernant les paramètres de laboratoire. Les participants entrant dans l'étude d'extension doivent également avoir des valeurs de laboratoire stables selon les plages de référence du laboratoire local. De plus, ils doivent répondre aux critères de laboratoire suivants :

• Les participants doivent répondre aux critères de laboratoire d'hématologie et de coagulation suivants :

  • Le nombre de plaquettes doit être >= 25 000/mm3 (non transfusé). La numération plaquettaire <= 50 000/mm3 doit être stable et surveillée à une fréquence accrue à la discrétion de l'investigateur.
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 500/μL. ANC > 500/μL et < 1 000/μL doivent être surveillés à une fréquence accrue à la discrétion de l'investigateur.
  • Hémoglobine >= 8,0 g/dL.
  • aPTT, PT ne doit pas dépasser 1,2 × LSN.

• Les valeurs chimiques des participants ne doivent pas dépasser le grade 2. Les laboratoires de chimie du grade 2 doivent être surveillés à une fréquence accrue à la discrétion de l'investigateur. Les participants doivent répondre aux critères de chimie suivants :

  • Créatinine sérique <= 3,0 × la limite normale supérieure (LSN) de la plage normale de l'établissement.
  • AST et ALT <= 5,0 × la limite normale supérieure (LSN) de la plage normale de l'établissement.
  • Bilirubine <= 3 × LSN. Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être autorisés à avoir une bilirubine> 3 × LSN sur la base d'une décision conjointe entre l'investigateur et le moniteur médical AbbVie.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou suspicion clinique de maladie du système nerveux central (SNC) liée au cancer, greffe allogénique de cellules souches, infections importantes récurrentes, tumeurs malignes antérieures ou actuelles au cours des 5 dernières années (sauf : carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ; basal ou carcinome épidermoïde de la peau ; carcinome in situ de la vessie ; antécédent de malignité confiné et réséqué chirurgicalement à visée curative), toxicité du rituximab ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement ou toxicité de l'ABT-263 ou d'un autre inhibiteur de la protéine de la famille Bcl-2, maladie cardiovasculaire importante (p. ex., IM dans les 6 mois), maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique ou hépatique qui nuirait à la participation, grave (définie comme un grade 4 et/ou nécessitant l'arrêt définitif d'un traitement antérieur par anticorps) allergique ou réactions anaphylactiques aux anticorps monoclonaux humains, humanisés, chimériques ou murins
• Le participant a une condition sous-jacente prédisposante de saignement ou présente actuellement des signes de saignement cliniquement significatifs. Le participant a des antécédents récents de saignement associé à une thrombocytopénie non induite par la chimiothérapie dans les six mois précédant la première dose du médicament à l'étude. Le participant a un ulcère peptique actif ou une autre œsophagite/gastrite hémorragique ou un purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI) actif ou des antécédents de réfractaire aux transfusions de plaquettes (dans les six mois précédant la première dose du médicament à l'étude).
• La participante est enceinte ou allaite
• Le participant a été testé positif au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C (les participants dont le test est positif pour l'anti-HBc (porteur) seront autorisés à s'inscrire)
• Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : infection fongique systémique active ; diagnostic de fièvre et de neutropénie dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude
• A reçu une corticothérapie à visée anti-néoplasique dans les sept jours précédant la première dose du médicament à l'étude, a reçu de l'aspirine dans les sept jours précédant la première dose du médicament à l'étude, des inhibiteurs du CYP3A (par exemple, le kétoconazole, la clarithromycine) dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, radio-immunothérapie dans les six mois précédant la première dose du médicament à l'étude, a reçu un traitement anticancéreux dans les quatorze jours précédant la première dose du médicament à l'étude.