ABT-263 联合利妥昔单抗治疗淋巴癌的安全性研究

纳入标准：

• 被诊断患有 CD20 阳性淋巴组织增生性疾病（修订版欧美淋巴瘤 [REAL]/世界卫生组织 [WHO]）和至少有 1 个病灶 >= 1.0 cm 的二维可测量疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现得分 <= 1
• 足够的骨髓功能，独立于生长因子支持（除了骨髓严重浸润潜在疾病 [80% 或更多] 的参与者，他们可以使用生长因子来达到绝对中性粒细胞计数 (ANC) 资格标准）每个当地实验室参考范围如下：绝对中性粒细胞计数（ANC）>=1000/μL；血小板 >= 100,000/mm3（未输血）；血红蛋白 >= 9.0 克/分升。
• 有自体干细胞移植（例如骨髓）病史的参与者必须在移植后 > 6 个月并且具有足够的骨髓功能，独立于任何生长刺激因子（骨髓严重浸润的参与者除外）基础疾病 [80% 或更多] 可能使用生长因子达到 ANC 资格标准的人）根据当地实验室参考范围如下：绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1500/μL；血小板 >= 125,000/mm3（未输血）；血红蛋白 >= 10.0 克/分升。
• 根据当地实验室参考范围，参与者必须具有足够的肾、肝和凝血功能，如下所示：血清肌酐 <= 2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率 >= 50 mL/min； AST 和 ALT <= 3.0 × 正常上限 (ULN)；胆红素 <= 1.5 × ULN。 吉尔伯特综合征参与者的胆红素可能 > 1.5 × ULN；活化部分凝血活酶时间 (aPTT)、凝血酶原时间 (PT) 不超过 1.2 × ULN
• 女性必须是手术不育、绝经后（至少 1 年），或者在对初始研究药物给药前 14 天内获得的血清样本进行筛查时妊娠试验呈阴性，并且在对导入第 1 天获得的尿液进行给药之前，如果自获得血清妊娠试验结果后已 > 7 天。 未通过手术绝育或绝经（至少 1 年）的女性和未行输精管结扎术的男性必须执行以下至少一项：完全禁欲性交（至少 1 个完整的月经周期）、结扎过输精管的伴侣、激素避孕药至少 3 个月在研究药物管理或双屏障方法之前。

纳入标准（扩展研究） 进入扩展研究的参与者必须继续满足所有纳入和排除标准，但有关可测量疾病的纳入标准和有关实验室参数的纳入标准除外。 进入扩展研究的参与者还必须根据当地实验室参考范围具有稳定的实验室值。 此外，他们必须满足以下实验室标准：

• 参与者必须满足以下血液学和凝血实验室标准：

  • 血小板计数必须 >= 25,000/mm3（未输血）。 血小板计数 <= 50,000/mm3 必须稳定，并根据研究者的判断以增加的频率进行监测。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 500/μL。 ANC >= 500/μL 和 < 1,000/μL 应由研究者自行决定以增加的频率进行监测。
  • >= 8.0 g/dL 的血红蛋白。
  • aPTT、PT 不得超过 1.2 × ULN。

• 参与者的化学值不得超过 2 级。2 级化学实验室的监测频率应由研究人员酌情决定。 参与者必须满足以下化学标准：

  • 血清肌酐 <= 3.0 × 机构正常范围的正常上限 (ULN)。
  • AST 和 ALT <= 5.0 × 机构正常范围的正常上限 (ULN)。
  • 胆红素 <= 3 × ULN。 根据研究者和 AbbVie 医疗监测员之间的联合决定，可能允许患有吉尔伯特综合征的参与者的胆红素 > 3 × ULN。

排除标准：

• 过去 5 年内有与癌症相关的中枢神经系统 (CNS) 疾病、同种异体干细胞移植、复发性重大感染、既往或当前恶性肿瘤的病史或临床可疑（除了：充分治疗的子宫颈原位癌；基底或皮肤鳞状细胞癌；膀胱原位癌；既往恶性肿瘤局限并手术切除并以治愈为目的），利妥昔单抗的毒性导致治疗永久中断或 ABT-263 或其他 Bcl-2 家族蛋白抑制剂的毒性，严重的心血管疾病（例如 6 个月内的 MI）、肾病、神经病、精神病、内分泌病、代谢病、免疫病或肝病会对参与产生不利影响，严重（定义为 4 级和/或需要永久停止先前的抗体治疗）过敏或对人类、人源化、嵌合或小鼠单克隆抗体的过敏反应
• 参与者有潜在的、易患出血的情况或目前表现出有临床意义的出血迹象。 参与者在首次服用研究药物之前的六个月内有非化疗引起的血小板减少性相关出血的近期病史。 参与者患有活动性消化性溃疡病或其他出血性食管炎/胃炎或活动性免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 或对血小板输注无效的病史（在研究药物首次给药前六个月内）。
• 女性参与者怀孕或哺乳
• 参与者已检测出 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染呈阳性，（抗 HBc（携带者）检测呈阳性的参与者将被允许报名）
• 其他有临床意义的不受控制的情况的证据，包括但不限于：活动性全身性真菌感染；在研究药物给药前一周内诊断出发烧和中性粒细胞减少症
• 研究药物首次给药前 7 天内接受过以抗肿瘤为目的的类固醇治疗，研究药物首次给药前 7 天内接受过阿司匹林治疗，CYP3A 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）给药前 7 天内接受过第一剂研究药物，在研究药物第一剂之前六个月内接受过放射免疫治疗，在研究药物第一剂之前十四天内接受过任何抗癌治疗。