Sicherheitsstudie von ABT-263 in Kombination mit Rituximab bei lymphoiden Krebsarten

Einschlusskriterien:

• Diagnostiziert mit einer CD20-positiven lymphoproliferativen Störung (Revised European American Lymphoma [REAL]/World Health Organization [WHO]) und einer zweidimensional messbaren Erkrankung mit mindestens 1 Läsion >= 1,0 cm
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von <= 1
• Angemessene Knochenmarkfunktion, unabhängig von der Unterstützung durch Wachstumsfaktoren (mit Ausnahme von Teilnehmern mit Knochenmark, das stark von der Grunderkrankung infiltriert ist [80 % oder mehr], die Wachstumsfaktoren verwenden können, um die Eignungskriterien für die absolute Neutrophilenzahl (ANC) zu erreichen) pro Lokal Laborreferenzbereich wie folgt: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/μl; Thrombozyten >= 100.000/mm3 (nicht transfundiert); Hämoglobin >= 9,0 g/dl.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer autologen Stammzelltransplantation (z. B. Knochenmark) müssen > 6 Monate nach der Transplantation alt sein und eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben, unabhängig von wachstumsstimulierenden Faktoren (mit Ausnahme von Teilnehmern mit stark infiltriertem Knochenmark). Grunderkrankung [80 % oder mehr], die Wachstumsfaktoren verwenden können, um ANC-Eignungskriterien zu erreichen) pro lokalem Laborreferenzbereich wie folgt: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/μl; Thrombozyten >= 125.000/mm3 (nicht transfundiert); Hämoglobin >= 10,0 g/dl.
• Der Teilnehmer muss über eine angemessene Nieren-, Leber- und Gerinnungsfunktion gemäß den lokalen Laborreferenzbereichen wie folgt verfügen: Serumkreatinin <= 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min; AST und ALT <= 3,0 × die obere Normalgrenze (ULN); Bilirubin <= 1,5 × ULN. Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können ein Bilirubin > 1,5 × ULN haben; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), Prothrombinzeit (PT) darf 1,2 × ULN nicht überschreiten
• Frauen müssen chirurgisch steril, postmenopausal (mindestens 1 Jahr) sein oder einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening auf einer Serumprobe haben, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und vor der Dosierung auf einem am Einführungstag 1 erhaltenen Urin entnommen wurde. wenn > 7 Tage vergangen sind, seit die Ergebnisse des Serum-Schwangerschaftstests vorliegen. Frauen, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal (mindestens 1 Jahr) und nicht vasektomierte Männer sind, müssen mindestens 1 der folgenden Dinge praktizieren: völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr (mindestens 1 vollständiger Menstruationszyklus), einen vasektomierten Partner, hormonelle Verhütungsmittel für mindestens 3 Monate vor Verabreichung des Studienmedikaments oder Doppelbarrierenmethode.

Einschlusskriterien (Verlängerungsstudie) Teilnehmer, die an der Verlängerungsstudie teilnehmen, müssen weiterhin alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, mit Ausnahme der Einschlusskriterien in Bezug auf messbare Erkrankungen und Einschlusskriterien in Bezug auf Laborparameter. Teilnehmer, die an der Verlängerungsstudie teilnehmen, müssen außerdem stabile Laborwerte gemäß den lokalen Laborreferenzbereichen aufweisen. Darüber hinaus müssen sie die folgenden Laborkriterien erfüllen:

• Die Teilnehmer müssen die folgenden Hämatologie- und Gerinnungslaborkriterien erfüllen:

  • Die Thrombozytenzahl muss >= 25.000/mm3 (nicht transfundiert) sein. Thrombozytenzahlen <= 50.000/mm3 müssen stabil sein und nach Ermessen des Prüfarztes häufiger überwacht werden.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 500/μl. ANC >= 500/μl und < 1.000/μl sollten nach Ermessen des Prüfarztes häufiger überwacht werden.
  • Hämoglobin von >= 8,0 g/dl.
  • aPTT, PT darf 1,2 × ULN nicht überschreiten.

• Die Chemiewerte der Teilnehmer dürfen Grad 2 nicht überschreiten. Chemielabore Grad 2 sollten nach Ermessen des Prüfarztes häufiger überwacht werden. Die Teilnehmer müssen die folgenden chemischen Kriterien erfüllen:

  • Serumkreatinin <= 3,0 × die obere Normalgrenze (ULN) des Normbereichs der Institution.
  • AST und ALT <= 5,0 × die obere Normalgrenze (ULN) des Normalbereichs der Institution.
  • Bilirubin <= 3 × ULN. Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom kann aufgrund einer gemeinsamen Entscheidung zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor von AbbVie ein Bilirubinwert von > 3 × ULN gestattet werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder klinischer Verdacht auf eine krebsbedingte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), allogene Stammzelltransplantation, rezidivierende signifikante Infektionen, frühere oder aktuelle bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer: angemessen behandeltes in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses; basale oder Plattenepithelkarzinom der Haut; In-situ-Karzinom der Blase; frühere Malignität eingegrenzt und mit kurativer Absicht chirurgisch entfernt), Toxizität von Rituximab, die zu einem dauerhaften Absetzen der Behandlung führte, oder Toxizität von ABT-263 oder einem anderen Proteininhibitor der Bcl-2-Familie, signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten), Nieren-, neurologische, psychiatrische, endokrinologische, metabolische, immunologische oder hepatische Erkrankung, die die Teilnahme negativ beeinflussen würde, schwere (definiert als Grad 4 und/oder erfordert dauerhaftes Absetzen einer vorherigen Antikörpertherapie) allergisch oder anaphylaktische Reaktionen auf menschliche, humanisierte, chimäre oder murine monoklonale Antikörper
• Der Teilnehmer hat eine zugrunde liegende, prädisponierende Blutungserkrankung oder zeigt derzeit Anzeichen einer klinisch signifikanten Blutung. Der Teilnehmer hat innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine jüngere Vorgeschichte von nicht chemotherapieinduzierten thrombozytopenischen Blutungen. Der Teilnehmer hat eine aktive peptische Ulkuskrankheit oder eine andere hämorrhagische Ösophagitis/Gastritis oder eine aktive immunthrombozytopenische Purpura (ITP) oder eine Vorgeschichte, in der er auf Thrombozytentransfusionen nicht reagiert hat (innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
• Die weibliche Teilnehmerin ist schwanger oder stillt
• Der Teilnehmer wurde positiv auf eine HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion getestet (Teilnehmer, die positiv auf Anti-HBc (Träger) getestet wurden, dürfen sich anmelden)
• Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive systemische Pilzinfektion; Diagnose von Fieber und Neutropenie innerhalb einer Woche vor Verabreichung des Studienmedikaments
• Erhaltene Steroidtherapie für antineoplastische Absichten innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, erhielt Aspirin innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Clarithromycin) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, Radioimmuntherapie innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, erhielt eine Antikrebstherapie innerhalb von vierzehn Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.