Estudio de seguridad de ABT-263 en combinación con rituximab en cánceres linfoides

Criterios de inclusión:

• Diagnosticado con un trastorno linfoproliferativo CD20 positivo (linfoma americano europeo revisado [REAL]/Organización Mundial de la Salud [OMS]) y enfermedad medible bidimensionalmente con al menos 1 lesión >= 1,0 cm
• Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de <= 1
• Función adecuada de la médula ósea, independientemente del apoyo del factor de crecimiento (con la excepción de los participantes con médula ósea que está fuertemente infiltrada con una enfermedad subyacente [80 % o más] que pueden usar el factor de crecimiento para alcanzar los criterios de elegibilidad del recuento absoluto de neutrófilos (ANC)) según los requisitos locales. rango de referencia de laboratorio de la siguiente manera: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/μL; Plaquetas >= 100.000/mm3 (sin transfundir); Hemoglobina >= 9,0 g/dL.
• Los participantes que tienen antecedentes de trasplante autólogo de células madre (p. ej., médula ósea) deben tener más de 6 meses después del trasplante y tener una función adecuada de la médula ósea, independientemente de cualquier factor estimulante del crecimiento (con la excepción de los participantes con médula ósea fuertemente infiltrada con enfermedad subyacente [80% o más] que pueden usar el factor de crecimiento para lograr los criterios de elegibilidad de ANC) según el rango de referencia del laboratorio local de la siguiente manera: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/μL; Plaquetas >= 125.000/mm3 (sin transfundir); Hemoglobina >= 10,0 g/dL.
• El participante debe tener una función renal, hepática y de coagulación adecuada según el rango de referencia del laboratorio local de la siguiente manera: creatinina sérica <= 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min; AST y ALT <= 3,0 × el límite superior normal (ULN); Bilirrubina <= 1,5 × LSN. Los participantes con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina > 1,5 × LSN; tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), tiempo de protrombina (PT) que no exceda 1.2 × LSN
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas (al menos 1 año) o tener una prueba de embarazo negativa en la selección en una muestra de suero obtenida dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio, y antes de la dosificación en una orina obtenida el día 1 de inicio. si han pasado > 7 días desde la obtención de los resultados de la prueba de embarazo en suero. Las mujeres no quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas (al menos 1 año) y los hombres no vasectomizados deben practicar al menos 1 de los siguientes: abstinencia total de relaciones sexuales (mínimo 1 ciclo menstrual completo), una pareja vasectomizada, anticonceptivos hormonales durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio, o método de doble barrera.

Criterios de inclusión (Estudio de extensión) Los participantes que ingresen al Estudio de extensión deben continuar cumpliendo con todos los criterios de Inclusión y Exclusión, con la excepción de los criterios de inclusión relacionados con enfermedades medibles y los criterios de inclusión relacionados con parámetros de laboratorio. Los participantes que ingresan al Estudio de extensión también deben tener valores de laboratorio estables según los rangos de referencia del laboratorio local. Además, deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

• Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio de hematología y coagulación:

  • El recuento de plaquetas debe ser >= 25.000/mm3 (sin transfundir). Los recuentos de plaquetas <= 50.000/mm3 deben ser estables y monitorizados con mayor frecuencia a criterio del investigador.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 500/μL. El ANC >= 500/μL y < 1000/μL debe controlarse con mayor frecuencia según el criterio del investigador.
  • Hemoglobina de >= 8,0 g/dL.
  • aPTT, PT no debe exceder 1,2 × LSN.

• Los valores de química de los participantes no deben exceder el Grado 2. Los laboratorios de química de Grado 2 deben monitorearse con mayor frecuencia a discreción del investigador. Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de química:

  • Creatinina sérica <= 3,0 × el límite superior normal (LSN) del rango normal de la institución.
  • AST y ALT <= 5,0 × el límite superior normal (LSN) del rango normal de la institución.
  • Bilirrubina <= 3 × LSN. A los participantes con síndrome de Gilbert se les puede permitir tener una bilirrubina > 3 × ULN según una decisión conjunta entre el investigador y el monitor médico de AbbVie.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o sospecha clínica de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) relacionada con el cáncer, trasplante alogénico de células madre, infecciones significativas recurrentes, neoplasias malignas previas o actuales en los últimos 5 años (excepto: carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente; carcinoma basal o carcinoma de células escamosas de la piel; carcinoma in situ de la vejiga; malignidad previa confinada y extirpada quirúrgicamente con intención curativa), toxicidad por rituximab que resultó en la interrupción permanente del tratamiento o toxicidad por ABT-263 u otro inhibidor de la proteína de la familia Bcl-2, enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., infarto de miocardio dentro de los 6 meses), enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica o hepática que afectaría negativamente la participación, grave (definida como grado 4 y/o que requiera la interrupción permanente de la terapia previa con anticuerpos) alérgica o reacciones anafilácticas a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados, quiméricos o murinos
• El participante tiene una condición predisponente subyacente de sangrado o actualmente muestra signos de sangrado clínicamente significativo. El participante tiene antecedentes recientes de hemorragia asociada a trombocitopenia no inducida por quimioterapia en los seis meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. El participante tiene úlcera péptica activa u otra esofagitis/gastritis hemorrágica o púrpura trombocitopénica inmunitaria (PTI) activa o antecedentes de ser refractario a las transfusiones de plaquetas (dentro de los seis meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
• La participante femenina está embarazada o amamantando
• El participante dio positivo en la prueba de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C (los participantes que dieron positivo en la prueba de anti-HBc (portador) podrán inscribirse)
• Evidencia de otra(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) que incluye(n), pero no se limita a: infección fúngica sistémica activa; diagnóstico de fiebre y neutropenia en la semana anterior a la administración del fármaco del estudio
• Recibió terapia con esteroides con intención antineoplásica dentro de los siete días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, recibió aspirina dentro de los siete días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, inhibidores de CYP3A (p. ej., ketoconazol, claritromicina) dentro de los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, radioinmunoterapia dentro de los seis meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, recibió cualquier tratamiento contra el cáncer dentro de los catorce días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.