Veiligheidsstudie van ABT-263 in combinatie met Rituximab bij lymfoïde kankers

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd met een CD20-positieve lymfoproliferatieve aandoening (Revised European American Lymphoma [REAL]/World Health Organization [WHO]) en tweedimensionaal meetbare ziekte met ten minste 1 laesie >= 1,0 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van <= 1
• Adequate beenmergfunctie, onafhankelijk van groeifactorondersteuning (met uitzondering van deelnemers met beenmerg dat sterk is geïnfiltreerd met onderliggende ziekte [80% of meer] die groeifactor kunnen gebruiken om in aanmerking te komen voor het absolute aantal neutrofielen (ANC)) per lokaal laboratoriumreferentiebereik als volgt: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/μL; Bloedplaatjes >= 100.000/mm3 (niet-getransfundeerd); Hemoglobine >= 9,0 g/dl.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van autologe stamceltransplantatie (bijv. beenmerg) moeten meer dan 6 maanden na de transplantatie zijn en een adequate beenmergfunctie hebben, onafhankelijk van eventuele groeistimulerende factoren (met uitzondering van deelnemers met beenmerg dat sterk is geïnfiltreerd met onderliggende ziekte [80% of meer] die de groeifactor mag gebruiken om aan de ANC-geschiktheidscriteria te voldoen) per lokaal laboratoriumreferentiebereik als volgt: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/μl; Bloedplaatjes >= 125.000/mm3 (niet-getransfundeerd); Hemoglobine >= 10,0 g/dL.
• De deelnemer moet een adequate nier-, lever- en stollingsfunctie hebben volgens het referentiebereik van het lokale laboratorium, als volgt: serumcreatinine <= 2,0 mg/dl of berekende creatinineklaring >= 50 ml/min; AST en ALT <= 3,0 × de bovenste normaallimiet (ULN); Bilirubine <= 1,5 × ULN. Deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen een Bilirubine > 1,5 × ULN hebben; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), protrombinetijd (PT) mag niet hoger zijn dan 1,2 × ULN
• Vrouwtjes moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal (minstens 1 jaar) of een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening op serummonster verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en voorafgaand aan dosering op een urine verkregen op introductiedag 1, als er meer dan 7 dagen zijn verstreken sinds het verkrijgen van de resultaten van de serumzwangerschapstest. Vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn (minstens 1 jaar) en mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ten minste 1 van de volgende zaken toepassen: volledige onthouding van geslachtsgemeenschap (minimaal 1 volledige menstruatiecyclus), een gesteriliseerde partner, hormonale anticonceptiva gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de dubbele-barrièremethode.

Inclusiecriteria (Extension Study) Deelnemers die deelnemen aan de Extension Study moeten blijven voldoen aan alle inclusie- en exclusiecriteria, met uitzondering van de inclusiecriteria met betrekking tot meetbare ziekte en inclusiecriteria met betrekking tot laboratoriumparameters. Deelnemers die deelnemen aan de verlengingsstudie moeten ook stabiele laboratoriumwaarden hebben volgens de lokale laboratoriumreferentiebereiken. Bovendien moeten ze voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende hematologie- en stollingslaboratoriumcriteria:

  • Het aantal bloedplaatjes moet >= 25.000/mm3 zijn (niet-getransfundeerd). Het aantal bloedplaatjes <= 50.000/mm3 moet stabiel zijn en met een verhoogde frequentie worden gecontroleerd naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 500/μL. ANC >= 500/μL en < 1.000/μL moeten met een verhoogde frequentie worden gecontroleerd naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Hemoglobine van >= 8,0 g/dL.
  • aPTT, PT mag niet groter zijn dan 1,2 × ULN.

• De chemiewaarden van de deelnemers mogen niet hoger zijn dan Graad 2. Graad 2 chemielaboratoria moeten met een verhoogde frequentie worden gecontroleerd naar goeddunken van de onderzoeker. Deelnemers moeten aan de volgende chemiecriteria voldoen:

  • Serumcreatinine <= 3,0 × de bovenste normaalgrens (ULN) van het normale bereik van de instelling.
  • AST en ALT <= 5,0 × de bovenste normaalgrens (ULN) van het normale bereik van de instelling.
  • Bilirubine <= 3 × ULN. Deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen een Bilirubine > 3 × ULN krijgen op basis van een gezamenlijk besluit van de onderzoeker en de medische monitor van AbbVie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van of klinisch verdacht van kankergerelateerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), allogene stamceltransplantatie, terugkerende significante infecties, eerdere of huidige maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve: adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri; basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid; in situ carcinoom van de blaas; eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd met curatieve bedoeling), toxiciteit van rituximab die resulteerde in definitieve stopzetting van de behandeling of toxiciteit van ABT-263 of een andere eiwitremmer uit de Bcl-2-familie, significante cardiovasculaire ziekte (bijv. MI binnen 6 maanden), nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabole, immunologische of leverziekte die de deelname negatief zou beïnvloeden, ernstig (gedefinieerd als graad 4 en/of permanente stopzetting van eerdere antilichaamtherapie vereist) allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde, chimere of muriene monoklonale antilichamen
• De deelnemer heeft een onderliggende, predisponerende aandoening voor bloedingen of vertoont momenteel tekenen van klinisch significante bloedingen. De deelnemer heeft een recente geschiedenis van niet door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenische geassocieerde bloedingen binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De deelnemer heeft een actieve maagzweer of andere hemorragische oesofagitis/gastritis of actieve immuuntrombocytopenische purpura (ITP) of een voorgeschiedenis van refractair zijn voor bloedplaatjestransfusies (binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Vrouwelijke deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding
• Deelnemer is positief getest op HIV, Hepatitis B of Hepatitis C infectie, (Deelnemers die positief testen op anti-HBc (drager) mogen zich inschrijven)
• Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot: actieve systemische schimmelinfectie; diagnose van koorts en neutropenie binnen een week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel steroïdetherapie ontvangen voor antineoplastische intentie, aspirine ontvangen binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, CYP3A-remmers (bijv. Ketoconazol, claritromycine) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, radio-immunotherapie binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, kreeg een kankerbehandeling binnen veertien dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.