Biomarkørundersøgelse af neoadjuverende E-vitamin hos patienter med lokalt behandlelig prostatakræft

- Prostatakræft

Prostatakræft er den mest almindelige malignitet hos amerikanske mænd. Det blev anslået, at næsten 235.000 mænd i USA ville blive diagnosticeret med prostatakræft, og næsten 27.000 mænd ville dø. Behandlingen af ​​lokaliseret prostatakræft omfatter kirurgi, strålebehandling eller vågen ventetid. De relative fordele ved disse tilgange er uklare, og behandlingsvalg er individualiserede og ofte patientdrevne. Der er i øjeblikket ingen påvist fordel ved at modtage præoperativ hormonbehandling for patienter, der gennemgår radikal prostatektomi. I modsætning til patienter, der gennemgår ekstern strålebehandling, anvendes hormonbehandling til patienter, der gennemgår brachyterapi før behandlingen, hos ca. 40 % af patienterne. Disse patienter tilbyder således en unik mulighed for at teste nye midler i neoadjuverende omgivelser.

- E-vitamin

Udtrykket vitamin E blev introduceret af Evans og Bishop for at beskrive en kostfaktor, der er vigtig for reproduktion hos rotter. Naturligt E-vitamin omfatter to grupper af nært beslægtede fedtopløselige forbindelser, tocopherolerne og tocotrienolerne. Otte analoge forbindelser er vidt udbredt i naturen. Rige, naturlige kilder til vitamin E er spiselige planteolier. Forskellige biologiske virkninger af forskellige former for vitamin E kan skelnes på et molekylært niveau. Vitamin E er den vigtigste hydrofobe kædebrydende antioxidant, der forhindrer udbredelsen af ​​frie radikaler i lipidkomponenterne i membraner, vakuoler og plasmalipoproteiner.

Som en antioxidant virker E-vitamin i cellemembraner, hvor det forhindrer udbredelsen af ​​frie radikaler. Ikke-radikale oxidationsprodukter dannes ved reaktionen mellem alfa-tocopheryl-radikal og andre frie radikaler, som konjugeres til glucuronsyre og udskilles gennem galden eller urinen. E-vitamin transporteres i plasma lipoproteiner.

De fleste undersøgelser af sikkerheden ved tilskud af E-vitamin har varet i flere måneder eller mindre, så der er ringe beviser for den langsigtede sikkerhed ved tilskud af E-vitamin. Food and Nutrition Board of Institute of Medicine har fastsat et øvre tolerabelt indtagsniveau (UL) for vitamin E til 1.000 mg (1.500 IE) for enhver form for supplerende alfa-tocopherol om dagen. For det meste baseret på resultaterne af dyreforsøg besluttede Food and Nutrition Board, at fordi E-vitamin kan fungere som et antikoagulant og kan øge risikoen for blødningsproblemer, er dette den højeste dosis, der sandsynligvis ikke vil resultere i blødningsproblemer (http:/ /dietary-supplements.info.nih.gov/factsheets/vitamin.asp).

Dosis E-vitamin brugt i selen- og E-vitamin-prostatacancerforebyggelsesforsøget (SELECT-forsøget) var 400 IE pr. dag, og det er derfor den dosis, der er valgt til denne undersøgelse.