Biomarkørstudie av neoadjuvant vitamin E hos pasienter med lokalt behandlet prostatakreft

- Prostatakreft

Prostatakreft er den vanligste maligniteten hos amerikanske menn. Det ble anslått at nesten 235 000 menn i USA ville bli diagnostisert med prostatakreft og nesten 27 000 menn ville dø. Behandlingen av lokalisert prostatakreft inkluderer kirurgi, strålebehandling eller vaktsom venting. De relative fordelene med disse tilnærmingene er uklare og behandlingsvalg er individualiserte og ofte pasientdrevne. Det er foreløpig ingen påvist fordel ved å motta preoperativ hormonbehandling for pasienter som gjennomgår radikal prostatektomi. I motsetning til pasienter som gjennomgår ekstern strålebehandling, brukes hormonbehandling hos omtrent 40 % av pasientene for pasienter som gjennomgår brakyterapi før behandling. Disse pasientene tilbyr derfor en unik mulighet til å teste nye midler i neoadjuvant setting.

- Vitamin E

Begrepet vitamin E ble introdusert av Evans og Bishop for å beskrive en diettfaktor som er viktig for reproduksjon hos rotter. Naturlig vitamin E inkluderer to grupper av nært beslektede fettløselige forbindelser, tokoferolene og tokotrienolene. Åtte analoge forbindelser er vidt distribuert i naturen. Rike, naturlige kilder til vitamin E er spiselige planteoljer. Distinkte biologiske effekter av ulike former for vitamin E kan skilles ut på et molekylært nivå. Vitamin E er den viktigste hydrofobe kjedebrytende antioksidanten som forhindrer spredning av frie radikaler i lipidkomponentene i membraner, vakuoler og plasmalipoproteiner.

Som en antioksidant virker vitamin E i cellemembraner der det forhindrer spredning av frie radikaler. Ikke-radikale oksidasjonsprodukter dannes ved reaksjonen mellom alfa-tokoferylradikal og andre frie radikaler, som er konjugert til glukuronsyre og skilles ut gjennom galle eller urin. Vitamin E transporteres i plasmalipoproteiner.

De fleste studier av sikkerheten ved vitamin E-tilskudd har vart i flere måneder eller mindre, så det er lite bevis for den langsiktige sikkerheten til vitamin E-tilskudd. Food and Nutrition Board ved Institutt for medisin har satt et øvre tolerabelt inntaksnivå (UL) for vitamin E til 1000 mg (1500 IE) for enhver form for supplerende alfa-tokoferol per dag. Basert for det meste på resultatene av dyrestudier, bestemte Food and Nutrition Board at fordi vitamin E kan fungere som et antikoagulant og kan øke risikoen for blødningsproblemer, er dette den høyeste dosen som sannsynligvis ikke vil resultere i blødningsproblemer (http:/ /dietary-supplements.info.nih.gov/factsheets/vitamin.asp).

Dosen av vitamin E brukt i selen og vitamin E prostatakreftforebyggingsforsøk (SELECT-studien) var 400 IE per dag, og dette er derfor dosen valgt for denne studien.