En undersøgelse af kombination af gemcitabin, oxaliplatin (GEMOX)-Sorafenib hos patienter med avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet galdevejs- eller galdeblærecarcinom
• Ethvert sygdomsstadium er tilladt, men patienterne må ikke være kandidater til kurativ resektion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1 i Ph I
• ECOG ydeevne status 0-2 i Ph II. Patienter med ECOG PS på 2 vil kun blive indskrevet, hvis de højst vil udgøre 25 % af de samlede periodiseringer. Dette vil blive overvåget i realtid for at sikre, at PS 2-patienter på et hvilket som helst tidspunkt under optjeningen vil udgøre <= 25 % af de samlede tilskud

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 14 dage efter undersøgelsens start:

  • Absolut neutrofiltal >= 1.500 celler/mm3
  • Blodpladetal >= 60.000/mm3
  • Kreatinin < 1,5 øvre normalgrænse (ULN).
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) <= 2,5 x ULN.
  • Bilirubin <= 3,0 mg/dl
  • International normaliseret ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser. Patienter, der modtager anti-koagulationsbehandling med et middel såsom warfarin, vil ikke være kandidater til forsøget. Patienter på antikoagulering med lav molekylvægt eller heparinoider er protokolkandidater.
• Et hvilket som helst antal tidligere kemoterapilinjer er tilladt for fase I-delen
• Under fase II-studiet er ingen forudgående kemoterapi for inoperabel eller metastatisk sygdom tilladt undtagen 5-FU eller Capecitabin som radiosensibilisatorer. Forudgående adjuverende kemoterapi er tilladt.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Mænd bør bruge tilstrækkelig prævention i mindst tre måneder efter den sidste administration af sorafenib.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Forventet levetid på mere end 12 uger

Ekskluderingskriterier:

• Undersøgelsesagenter inden for 28 dage før dag 1 af undersøgelsen
• Kemoterapi inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen
• Nitrosoureas, mitomycin-C inden for 6 uger før dag 1 af undersøgelsen.
• Forudgående behandling med sorafenib, gemcitabin eller oxaliplatin
• Tidligere perifer neuropati > Grad 1 (f.eks. diabetisk neuropati)
• Gravid eller ammende kvinde
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner eller følsomhed, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sorafenib, oxaliplatin eller gemcitabin
• Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa)
• Hjertesygdom: Kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Kendt hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion og Hepatitis B og Hepatitis C.
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2.
• Arterielle trombotiske/emboliske hændelser som myokardieinfarkt og cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Lungeblødning/blødningshændelse > CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver anden blødning/blødningshændelse > CTCAE Grade 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
• Brug af perikon eller rifampin (rifampicin).
• Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening placerer patienten i en uacceptabel høj risiko for toksicitet