Badanie skojarzenia gemcytabiny, oksaliplatyny (GEMOX)-sorafenibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak dróg żółciowych lub pęcherzyka żółciowego
• Dozwolone jest dowolne stadium choroby, ale pacjenci nie mogą być kandydatami do resekcji leczniczej
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 w Ph I
• Stan sprawności ECOG 0-2 w Ph II. Pacjenci z PS ECOG równym 2 zostaną włączeni tylko wtedy, gdy będą stanowić najwyżej 25% łącznych naliczeń. Będzie to monitorowane w czasie rzeczywistym, aby upewnić się, że w dowolnym momencie naliczania pacjenci PS 2 będą stanowić <= 25% łącznych naliczeń

• Pacjenci muszą wykazywać prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją, w ciągu 14 dni od włączenia do badania:

  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500 komórek/mm3
  • Liczba płytek krwi >= 60 000/mm3
  • Kreatynina < 1,5 górnej granicy normy (GGN).
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) <= 2,5 x GGN.
  • Bilirubina <= 3,0 mg/dl
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach normy. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna nie będą kandydatami do badania. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe o niskiej masie cząsteczkowej lub heparynoidy są kandydatami do protokołu.
• Dowolna liczba poprzednich linii chemioterapii jest dozwolona dla części I fazy
• Podczas badania fazy II nie jest dozwolona uprzednia chemioterapia choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami, z wyjątkiem 5-FU lub kapecytabiny jako radiouczulaczy. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Mężczyźni powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu sorafenibu.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

• Agenci śledczy w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem badania
• Chemioterapia w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem badania
• nitrozomoczniki, mitomycyna-C w ciągu 6 tygodni przed pierwszym dniem badania.
• Wcześniejsze leczenie sorafenibem, gemcytabiną lub oksaliplatyną
• Wcześniejsza historia neuropatii obwodowej > stopnia 1 (np. neuropatia cukrzycowa)
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
• Pacjenci z reakcjami alergicznymi lub nadwrażliwością w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sorafenibu, oksaliplatyny lub gemcytabiny
• Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II New York Heart Association (NYHA). Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Znany przerzut do mózgu. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) oraz wirusowe zapalenie wątroby typu B i C.
• Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopnia 2. wg CTCAE.
• Tętnicze zdarzenia zakrzepowe/zatorowe, takie jak zawał mięśnia sercowego i incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Krwotok płucny/krwawienie > Stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy inny krwotok/krwawienie > stopnia 3. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
• Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny).
• Dowolny stan chorobowy, który w opinii badacza naraża pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności