Tutkimus gemsitabiinin, oksaliplatiinin (GEMOX) ja sorafenibin yhdistelmästä potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä
sunnuntai 3. joulukuuta 2017 päivittänyt: Peter Hosein, University of Miami
Vaiheen I/II tutkimus gemsitabiinin, oksaliplatiinin ja sorafenibin (GEMOX-sorafenibin) yhdistelmästä potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kehittää GEMOX-hoidon tehokkuutta lisäämällä sorafenibia sappitiesyövän hoitoon.
Koska näiden kolmen aineen yhdistelmästä ei ole tietoa, tutkijat aikovat arvioida turvallisuutta sisäänajovaiheen I osassa määrittääkseen suositellun faasin II annoksen (RPTD).
Vaiheen II tutkimukseen otetaan 40 potilasta RPTD-tasolla 2 vuoden sisällä, jotta saataisiin alustava arvio etenemättömästä eloonjäämisestä (tutkimuksen ensisijainen päätepiste) kohdepopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kehittää GEMOX-hoidon tehokkuutta lisäämällä sorafenibia sappitiesyövän hoitoon.
Koska näiden kolmen aineen yhdistelmästä ei ole tietoja, tutkijat aikovat arvioida turvallisuutta faasin I annoksen turvallisuuden määrittääkseen suositellun faasin II annoksen (RPTD).
Vaiheen II tutkimukseen otetaan 40 potilasta RPTD-tasolla 2 vuoden sisällä, jotta saataisiin alustava arvio etenemättömästä eloonjäämisestä (tutkimuksen ensisijainen päätepiste) kohdepopulaatiossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 18 vuotta
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sappitie- tai sappirakkosyöpä
- Kaikki taudin vaiheet ovat sallittuja, mutta potilaat eivät saa olla ehdokkaita parantavaan resektioon
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-1 Ph I
- ECOG-suorituskykytila 0-2 Ph II:ssa. Potilaat, joiden ECOG PS on 2, otetaan mukaan vain, jos he muodostavat enintään 25 % kertymien kokonaismäärästä. Tätä seurataan reaaliajassa sen varmistamiseksi, että PS 2 -potilaiden osuus kertymien kokonaismäärästä on milloin tahansa kertymisen aikana <= 25 %.
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500 solua/mm3
- Verihiutaleiden määrä >= 60 000/mm3
- Kreatiniini < 1,5 normaalin yläraja (ULN).
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) <= 2,5 x ULN.
- Bilirubiini <= 3,0 mg/dl
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 tai protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaaleissa rajoissa. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa varfariinin kaltaisella aineella, eivät ole ehdokkaita tutkimukseen. Potilaat, joilla on alhainen molekyylipaino antikoagulaatiohoitoa tai heparinoideja, ovat protokollaehdokkaita.
- Mikä tahansa määrä aikaisempia kemoterapialinjoja on sallittu vaiheen I osassa
- Vaiheen II kokeen aikana ei ole sallittu aiempaa kemoterapiaa leikkauskelvottoman tai metastaattisen taudin hoitoon, paitsi 5-FU:ta tai kapesitabiinia säteilyherkistäjänä. Aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Miesten tulee käyttää riittävää ehkäisyä vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen sorafenibin annon jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkimushenkilöt 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Kemoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Nitrosoureat, mitomysiini-C 6 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
- Aiempi hoito sorafenibillä, gemsitabiinilla tai oksaliplatiinilla
- Aiempi perifeerinen neuropatia > asteen 1 (esim. diabeettinen neuropatia)
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita tai herkkyys, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sorafenibi, oksaliplatiini tai gemsitabiini
- Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
- Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA). Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
- Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
- Tunnettu aivometastaasi. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen CT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja hepatiitti B ja hepatiitti C.
- Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE Grade 2.
- Valtimotromboottiset/emboliset tapahtumat, kuten sydäninfarkti ja aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Keuhkoverenvuoto/verenvuoto > CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Kaikki muut verenvuototapahtumat > CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä.
- Mäkikuisman tai rifampiinin (rifampisiini) käyttö.
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: GEMOX + Sorafenib
Gemsitabiini ja oksaliplatiini (GEMOX) ja sorafenibi.
|
Laskimonsisäisesti (IV) jokaisen 14 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, kunnes etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy.
Muut nimet:
Laskimonsisäisesti (IV) jokaisen 14 päivän syklin 2. päivänä, kunnes etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy.
Muut nimet:
Suun kautta kahdesti päivässä jokaisessa 14 päivän syklissä, kunnes etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 - RPTD GEMOX + Sorafenib
Gemsitabiinin ja oksaliplatiinin (GEMOX) ja sorafenibin suositeltu vaiheen toinen annos (RPTD):
|
Laskimonsisäisesti (IV) jokaisen 14 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, kunnes etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy.
Muut nimet:
Laskimonsisäisesti (IV) jokaisen 14 päivän syklin 2. päivänä, kunnes etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy.
Muut nimet:
Suun kautta kahdesti päivässä jokaisessa 14 päivän syklissä, kunnes etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Suositeltu vaiheen II annos (RPTD) sorafenibin ja GEMOXin yhdistelmälle potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä (BTC).
Aikaikkuna: Ensimmäiset kaksi 14 päivän I vaiheen sykliä
|
Määritä suositeltu vaiheen II annos (RPTD) sorafenibin ja GEMOXin yhdistelmälle potilaille, joilla on edennyt sappitiesyöpä (BTC).
|
Ensimmäiset kaksi 14 päivän I vaiheen sykliä
|
|
Vaihe II: Hanki arvio 9 kuukauden etenemisvapaasta eloonjäämisasteesta potilailla, joilla on pitkälle kehittynyt BTC ja jotka saavat RPTD:n Sorafenibin ja GEMOXin yhdistelmästä.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Niiden tutkimuksen osallistujien määrä, jotka saavuttivat etenemisvapaan eloonjäämisen 9 kuukauden kuluttua tutkimushoidon aloittamisesta RPTD:ssä.
Progression-free Survival (PFS) määritellään ajaksi, joka on kulunut hoidon aloittamisesta dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Selviytyneiden potilaiden osalta, joilla ei ole etenemistä ja jotka aloittavat vaihtoehtoisen hoidon, PFS sensuroidaan viimeisenä dokumentoidun etenemisvapaan tilan päivämääränä ennen vaihtoehtoisen hoidon aloittamista.
Samoin seurattavat tappiot sensuroidaan viimeisenä dokumentoidun etenemisvapaan tilan päivämääränä.
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe II: Arvioi kokonaisvasteprosentti ja kliininen hyötysuhde.
Aikaikkuna: Noin 9 kuukautta
|
Yleinen vastausprosentti [CR + PR].
Kliininen hyötysuhde [täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + vakaa sairaus (SD)] vasteen arviointiperusteita kohti kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.0).
|
Noin 9 kuukautta
|
|
Vaihe II: Arvio kokonaiseloonjäämisestä
Aikaikkuna: Hoidon aloitus kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin asti
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa, joka on kulunut hoidon aloittamisesta kuolemaan.
Eloonjääneiden potilaiden seuranta sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Hoidon aloitus kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin asti
|
|
Vaihe II: Arvioi edelleen ehdotetun yhdistelmän turvallisuutta
Aikaikkuna: Noin 9 kuukautta
|
Niiden tutkimuksen osallistujien määrä, jotka kokivat toksisuutta saatuaan tutkimushoitoa suositellulla vaiheen 2 annoksella (RPTD).
|
Noin 9 kuukautta
|
|
Vaihe II: Tutki yhdistelmän vasteen biomarkkereita
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 2 päivä 1 ja seuraavat jaksot, noin 9 kuukautta
|
Tutkimus biomarkkeritasojen ja RPTD-tutkimusterapian välisestä korrelaatiosta.
Verinäytteet biomarkkerianalyysiä varten kerätään lähtötilanteessa ja syklin 2 päivänä 1 eteenpäin
|
Perustaso, syklin 2 päivä 1 ja seuraavat jaksot, noin 9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Hosein, MD, University of Miami
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. elokuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. elokuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. elokuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 10. elokuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 3. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 3. joulukuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Sappirakon sairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Kolangiokarsinooma
- Sappiteiden kasvaimet
- Sappirakon kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Gemsitabiini
- Sorafenibi
- Oksaliplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20090256
- SCCC-2009003 (Muu tunniste: UM/Sylvester Comprehensive Cancer Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .