Studie kombinace gemcitabinu, oxaliplatiny (GEMOX)-sorafenibu u pacientů s pokročilým karcinomem žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom žlučových cest nebo žlučníku
• Je povoleno jakékoli stadium onemocnění, ale pacienti nesmí být kandidáty na kurativní resekci
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 v Ph I
• Stav výkonnosti ECOG 0-2 v Ph II. Pacienti s ECOG PS 2 budou zařazeni pouze v případě, že budou tvořit maximálně 25 % celkových přírůstků. To bude monitorováno v reálném čase, aby bylo zajištěno, že v kterémkoli okamžiku přírůstku budou pacienti s PS 2 tvořit <= 25 % celkových přírůstků

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 14 dnů od vstupu do studie:

  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 500 buněk/mm3
  • Počet krevních destiček >= 60 000/mm3
  • Kreatinin < 1,5 horní hranice normálu (ULN).
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) <= 2,5 x ULN.
  • Bilirubin <= 3,0 mg/dl
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích. Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin, nebudou kandidáty pro studii. Pacienti na antikoagulaci s nízkou molekulovou hmotností nebo heparinoidy jsou kandidáty protokolu.
• Pro část fáze I je povolen libovolný počet předchozích linií chemoterapie
• Během studie fáze II není povolena žádná předchozí chemoterapie pro inoperabilní nebo metastatické onemocnění kromě 5-FU nebo kapecitabinu jako radiosenzibilizátorů. Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před zahájením léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce). Muži by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně tří měsíců po posledním podání sorafenibu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

• Vyšetřovací činidla během 28 dnů před 1. dnem studie
• Chemoterapie během 4 týdnů před 1. dnem studie
• Nitrosomočoviny, mitomycin-C během 6 týdnů před 1. dnem studie.
• Předchozí léčba sorafenibem, gemcitabinem nebo oxaliplatinou
• Předchozí anamnéza periferní neuropatie > 1. stupně (např. diabetická neuropatie)
• Těhotná nebo kojící žena
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí nebo citlivostí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sorafenib, oxaliplatina nebo gemcitabin
• Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, potřebou IV výživy, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association (NYHA). Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a hepatitida B a hepatitida C.
• Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2.
• Arteriální trombotické/embolické příhody, jako je infarkt myokardu a cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Plicní krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Užívání třezalky nebo rifampinu (rifampicin).
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity