吉西他滨、奥沙利铂（GEMOX）-索拉非尼联合治疗晚期胆道癌的研究

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 经组织学或细胞学证实的胆道或胆囊癌
• 允许任何阶段的疾病，但患者不得成为根治性切除术的候选者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 在 Ph I 中为 0-1
• Ph II 中的 ECOG 性能状态 0-2。 ECOG PS 为 2 的患者只有在他们最多占应计总数的 25% 时才会被纳入。 这将被实时监控，以确保在应计期间的任何时候，PS 2 患者将占总应计的 <= 25%

• 患者必须在进入研究后 14 天内具有以下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500 个细胞/mm3
  • 血小板计数 >= 60,000/mm3
  • 肌酐 < 1.5 正常上限 (ULN)。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 2.5 x ULN。
  • 胆红素 <= 3.0 毫克/分升
  • 国际标准化比率 (INR) < 1.5 或凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) 在正常范围内。 接受华法林等药物抗凝治疗的患者将不适合该试验。 接受低分子量或类肝素抗凝治疗的患者是方案候选者。
• I 期部分允许任何数量的先前化疗线
• 在 II 期试验期间，除了 5-FU 或卡培他滨作为放射增敏剂外，不允许对不能手术或转移性疾病进行既往化疗。 允许事先进行辅助化疗。
• 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法）。 男性应在最后一次服用索拉非尼后至少三个月内采取充分的避孕措施。
• 理解能力并愿意签署书面知情同意书。 在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。
• 预期寿命超过 12 周

排除标准：

• 研究第 1 天前 28 天内的研究药物
• 研究第 1 天前 4 周内的化疗
• 研究第 1 天前 6 周内服用亚硝基脲、丝裂霉素 C。
• 既往接受索拉非尼、吉西他滨或奥沙利铂治疗
• 周围神经病史 > 1 级（例如，糖尿病性神经病）
• 怀孕或哺乳期女性
• 具有与索拉非尼、奥沙利铂或吉西他滨相似的化学或生物成分的化合物引起的过敏反应或敏感性病史的患者
• 胃肠道疾病导致无法口服药物、吸收不良综合征、需要静脉营养、既往手术影响吸收、不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者
• 心脏病：充血性心力衰竭 > II 级纽约心脏协会 (NYHA)。 患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞。
• 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常。
• 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。
• 已知脑转移。 有神经系统症状的患者必须接受脑部 CT 扫描/MRI 检查以排除脑转移。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染以及乙型肝炎和丙型肝炎。
• 活动性临床严重感染 > CTCAE 2 级。
• 动脉血栓形成/栓塞事件，如心肌梗塞和脑血管意外，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作。
• 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件 > CTCAE 2 级。
• 研究药物首次给药后 4 周内任何其他出血/出血事件 > CTCAE 3 级。
• 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
• 出血素质或凝血病的证据或病史
• 首次研究药物使用后 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
• 使用圣约翰草或利福平（rifampicin）。
• 研究者认为使患者处于不可接受的高毒性风险的任何医疗状况