Um estudo da combinação de gemcitabina, oxaliplatina (GEMOX)-sorafenibe em pacientes com câncer avançado do trato biliar

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Carcinoma do trato biliar ou da vesícula biliar confirmado histologicamente ou citologicamente
• Qualquer estágio da doença é permitido, mas os pacientes não devem ser candidatos à ressecção curativa
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 em Ph I
• Status de desempenho ECOG 0-2 em Ph II. Os pacientes com ECOG PS de 2 só serão inscritos se representarem no máximo 25% do total de acúmulos. Isso será monitorado em tempo real para garantir que, a qualquer momento durante o acúmulo, os pacientes com PS 2 representem <= 25% do total de acréscimos

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo dentro de 14 dias após a entrada no estudo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500 células/mm3
  • Contagem de plaquetas >= 60.000/mm3
  • Creatinina < 1,5 limite superior do normal (ULN).
  • Aspartato transaminase (AST) e Alanina transaminase (ALT) <= 2,5 x LSN.
  • Bilirrubina <= 3,0 mg/dl
  • Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 ou tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais. Os pacientes que recebem tratamento anticoagulante com um agente como a varfarina não serão candidatos ao estudo. Pacientes em anticoagulação com baixo peso molecular ou heparinóides são candidatos ao protocolo.
• Qualquer número de linhas anteriores de quimioterapia é permitido para a parte da fase I
• Durante o estudo de fase II, nenhuma quimioterapia prévia para doença inoperável ou metastática é permitida, exceto 5-FU ou capecitabina como radiossensibilizadores. Quimioterapia adjuvante prévia é permitida.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Os homens devem usar controle de natalidade adequado por pelo menos três meses após a última administração de sorafenibe.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas

Critério de exclusão:

• Agentes de investigação dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo
• Quimioterapia dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo
• Nitrosoureas, mitomicina-C dentro de 6 semanas antes do dia 1 do estudo.
• Tratamento prévio com sorafenib, gemcitabina ou oxaliplatina
• História prévia de neuropatia periférica > Grau 1 (por exemplo, neuropatia diabética)
• Mulher grávida ou amamentando
• Pacientes com história de reações alérgicas ou sensibilidade atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sorafenibe, oxaliplatina ou gencitabina
• Pacientes com doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa)
• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA). Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Metástase cerebral conhecida. Os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir a metástase cerebral.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e hepatite B e hepatite C.
• Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE Grau 2.
• Eventos trombóticos/embólicos arteriais, como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
• Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina).
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco inaceitavelmente alto de toxicidade