En studie av kombinasjon av gemcitabin, oksaliplatin (GEMOX)-Sorafenib hos pasienter med avansert galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftet galleveis- eller galleblærekarsinom
• Alle stadier av sykdommen er tillatt, men pasientene må ikke være kandidater for kurativ reseksjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1 i Ph I
• ECOG ytelsesstatus 0-2 i Ph II. Pasienter med ECOG PS på 2 vil kun bli registrert hvis de vil utgjøre maksimalt 25 % av de totale påløpene. Dette vil bli overvåket i sanntid for å sikre at PS 2-pasienter når som helst under opptjeningen vil utgjøre <= 25 % av de totale opptjeningene

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen 14 dager etter studiestart:

  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500 celler/mm3
  • Blodplateantall >= 60 000/mm3
  • Kreatinin < 1,5 øvre normalgrense (ULN).
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) <= 2,5 x ULN.
  • Bilirubin <= 3,0 mg/dl
  • International normalized ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin vil ikke være kandidater for studien. Pasienter på antikoagulasjon med lav molekylvekt eller heparinoider er protokollkandidater.
• Et hvilket som helst antall tidligere linjer med kjemoterapi er tillatt for fase I-delen
• Under fase II-studien er ingen tidligere kjemoterapi for inoperabel eller metastatisk sykdom tillatt bortsett fra 5-FU eller Capecitabin som radiosensibilisatorer. Tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Menn bør bruke tilstrekkelig prevensjon i minst tre måneder etter siste administrering av sorafenib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Forventet levealder over 12 uker

Ekskluderingskriterier:

• Undersøkelsesagenter innen 28 dager før dag 1 av studien
• Kjemoterapi innen 4 uker før dag 1 av studien
• Nitrosoureas, mitomycin-C innen 6 uker før dag 1 av studien.
• Tidligere behandling med sorafenib, gemcitabin eller oksaliplatin
• Tidligere historie med perifer nevropati > grad 1 (f.eks. diabetisk nevropati)
• Gravid eller ammende kvinne
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner eller følsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sorafenib, oksaliplatin eller gemcitabin
• Pasienter med GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt)
• Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Kjent hjernemetastase. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt B og hepatitt C.
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2.
• Arterielle trombotiske/emboliske hendelser som hjerteinfarkt og cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
• Lungeblødning/blødningshendelse > CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse > CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
• Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin).
• Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening setter pasienten i en uakseptabelt høy risiko for toksisitet