Een onderzoek naar de combinatie van gemcitabine, oxaliplatine (GEMOX)-Sorafenib bij patiënten met gevorderde galwegkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigd galweg- of galblaascarcinoom
• Elk ziektestadium is toegestaan, maar de patiënten mogen geen kandidaat zijn voor curatieve resectie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1 in Ph I
• ECOG prestatiestatus 0-2 in Ph II. Patiënten met een ECOG PS van 2 worden alleen ingeschreven als ze maximaal 25% van de totale opbouw uitmaken. Dit wordt in realtime gemonitord om ervoor te zorgen dat PS 2-patiënten op elk moment tijdens de opbouw <= 25% van de totale opbouw uitmaken

• Patiënten moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500 cellen/mm3
  • Aantal bloedplaatjes >= 60.000/mm3
  • Creatinine < 1,5 bovengrens van normaal (ULN).
  • Aspartaattransaminase (AST) en Alaninetransaminase (ALT) <= 2,5 x ULN.
  • Bilirubine <= 3,0 mg/dl
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 of een protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen. Patiënten die een antistollingsbehandeling krijgen met een middel zoals warfarine, komen niet in aanmerking voor de proef. Patiënten op anticoagulantia met een laag molecuulgewicht of heparinoïden zijn kandidaten voor het protocol.
• Elk aantal eerdere lijnen chemotherapie is toegestaan ​​voor het fase I-gedeelte
• Tijdens de fase II-studie is voorafgaande chemotherapie voor inoperabele of gemetastaseerde ziekte niet toegestaan, behalve 5-FU of capecitabine als radiosensibilisatoren. Voorafgaande adjuvante chemotherapie is toegestaan.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Mannen moeten ten minste drie maanden na de laatste toediening van sorafenib adequate anticonceptie gebruiken.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
• Levensverwachting van meer dan 12 weken

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoeksagenten binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek
• Chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de studie
• Nitrosureas, mitomycine-C binnen 6 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek.
• Voorafgaande behandeling met sorafenib, gemcitabine of oxaliplatine
• Voorgeschiedenis van perifere neuropathie > Graad 1 (bijv. diabetische neuropathie)
• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties of gevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sorafenib, oxaliplatine of gemcitabine
• Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa)
• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA). Patiënten mogen geen instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben gehad.
• Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
• Bekende hersenmetastasen. Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en hepatitis B en hepatitis C.
• Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE Graad 2.
• Arteriële trombotische/embolische voorvallen zoals myocardinfarct en cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Longbloeding/bloeding > CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere bloeding/bloeding > CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine).
• Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft